I årtier er N-acetyl-L-cystein blevet brugt pga. dets mukolytiske egenskaber oralt i forskellige luftvejssygdomme som KOL, IPF og CF; men dets virkninger er ikke kendt, hvis det gives via nebulisering gennem endotrakeal tubus. Dette studie har til formål at vurdere virkningen af nebuliseret NAC hos intuberede patienter.

Baggrund Mekanisk ventilation er en essentiel medicinsk intervention i forbindelse med kritisk sygdom. Interventionen er dog forbundet med en risiko for betydelige, potentielt forebyggelige komplikationer. Blandt disse er ventilator-associeret pneumoni, sepsis, akut respiratorisk distress-syndrom, atelektase og lungeødem.

Ventilator-associerede komplikationer øger almindeligvis morbiditet og mortalitet. De kan også forlænge varigheden af mekanisk ventilation og længden af opholdet på hospitalet eller intensivafdelingen med øgede sundhedsomkostninger; derfor er sikre, effektive terapeutiske og forebyggende strategier essentielle for at mindske dårlige udfald fra ventilator-associerede hændelser.

Sekretretention og ineffektiv hoste spiller en betydelig rolle i mislykket ekstubation og afvænning fra ventilator; tilstedeværelsen af den kunstige luftvej, dårlig befugtning af inhalerede gasser og immobilisering er de vigtigste årsager til lunge-sekretretention i denne population. Akkumuleret sekret i luftvejene, hvis det er omfattende, starter en selvvedligeholdende cyklus af ventilation/perfusions-mismatch, forstyrret gasudveksling, øget arbejde ved vejrtrækning.

I årtier er N-acetyl-L-cystein (NAC) blevet brugt for sine mukolytiske egenskaber oralt i forskellige respiratoriske sygdomme som kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), idiopatisk lungefibrose (IPF) og cystisk fibrose (CF); men dets effekter er ikke kendt, hvis det gives via nebulisering gennem endotrakealtube (ETT), studier indtil nu har givet uafklarede resultater. På trods af denne usikkerhed bruges mukolytiske midler stadig på voksne intensivafdelinger.

NAC administreres normalt oralt, med flere formuleringer og doseringsformer til rådighed til både kort- og langtidsbehandling af respiratoriske sygdomme. Inhalationsvejen kan også betragtes som en praktisk mulighed, med nylig interesse, da det terapeutiske lægemiddel virker direkte på bronchiemukosa, fremmer kontinuerlig lokal retention af lægemidlet, forlænger antiinflammatoriske effekter og undgår leverens første-passage effekt, hvilket kan hjælpe med hurtigt at forbedre luftvejsinflammation.

I modsætning til andre mukolytiske lægemidler er NAC blevet fundet at udvise antioxidativ, antiinflammatorisk, antibakteriel og antibiofilm aktivitet.

Inden for respiratorisk infektionsfelt indikerer de tilgængelige data, at NAC var forbundet med hæmning af oxidativ stress og reducerede inflammatoriske faktorer i samfundserhvervet pneumoni, antibiofilm aktivitet især i Pseudomonas aeruginosa-infektion i prækliniske og kliniske rapporter og har gode antibakterielle egenskaber og foreslås at interferere med biofilmdannelse og -nedbrydning.

NAC har vist forbedring i respiratorisk indeks (PaO₂/FiO₂), med lavere rater af mekanisk ventilation i COVID-19. Når det blev studeret i mekanisk ventilerede patienter med akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS), som er forbundet med oxidativ stress, øgede niveauer af glutathione og inflammation, demonstrerede NAC forbedringer i positivt ende-ekspiratorisk tryk (PEEP) og PaO₂/FiO₂.

N-acetylcystein bidrog til at forsinke ventilator-associeret pneumoni (VAP) i mekanisk ventilerede patienter, når det blev administreret oralt som et forebyggende lægemiddel. Det var også effektivt i at dæmpe faldet i tvungen vitalkapacitet (FVC) i mild til moderat idiopatisk lungefibrose (IPF), og det viste en lavere rate af postoperative lungekomplikationer, når det blev givet præoperativt i ortotopisk levertransplantation.

Da NAC er relativt lavpris, let tilgængelig og har et favorabelt bivirkningsprofil, er det vigtigt korrekt at vurdere de kliniske fordele af nebuliseret NAC som et supplement til standard medicinske behandlinger i mekanisk ventilerede patienter.

Studiets formål

Dette studie vil vurdere rollen af forebyggende N-acetylcysteininhalation på incidens og tid til udvikling af VAP i kritisk syge mekanisk ventilerede patienter.

Mål

• 1) Vurdering af N-acetylcysteininhalationens effektivitet i mekanisk ventilerede patienter gennem overvågning af følgende parametre: tid til udvikling af ventilator-associeret pneumoni (VAP), incidens af VAP, PaO₂/FiO₂, pH, iltmætning (SaO₂), peak inspiratorisk tryk (PIP), positivt ende-ekspiratorisk tryk (PEEP), hyppighed af endotrakealtube (ETT) suktion og tubeudskiftning, og infektionsparametre (total leukocyttælling, kropstemperatur). Derudover hospitalsmortalitet, varighed af mekanisk ventilation (MV), ventilatorfrie dage og længden af hospitals- og intensivafdelingsophold
• 2) Vurdering af sikkerheden af N-acetylcysteininhalation i mekanisk ventilerede patienter ved at overvåge incidensen af nyopstået bronkospasme