Przez dziesięciolecia N-acetylo-L-cysteina była stosowana doustnie ze względu na jej właściwości mukolityczne w różnych chorobach układu oddechowego, takich jak POChP, IPF i CF; jednak jej skutki nie są znane, jeśli podaje się ją przez nebulizację przez rurkę dotchawiczą. Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu nebulizowanej NAC u pacjentów intubowanych.

Tło Wentylacja mechaniczna jest niezbędną interwencją medyczną w kontekście choroby krytycznej. Jednakże interwencja ta wiąże się z ryzykiem istotnych, potencjalnie możliwych do uniknięcia powikłań. Należą do nich zapalenie płuc związane z respiratorem, posocznica, zespół ostrej niewydolności oddechowej, niedodma płuc oraz obrzęk płuc.

Powikłania związane z respiratorem powszechnie zwiększają zachorowalność i śmiertelność. Mogą również wydłużać czas trwania wentylacji mechanicznej oraz długość pobytu w szpitalu lub na oddziale intensywnej terapii, zwiększając koszty opieki zdrowotnej; zatem bezpieczne, skuteczne strategie terapeutyczne i profilaktyczne są niezbędne do łagodzenia niekorzystnych wyników zdarzeń związanych z respiratorem.

Retencja wydzieliny i nieskuteczny kaszel odgrywają znaczącą rolę w nieudanej ekstubacji i odstawianiu od respiratora; obecność sztucznej drogi oddechowej, słabe nawilżenie wdychanych gazów oraz unieruchomienie są głównymi przyczynami retencji wydzieliny płucnej w tej populacji. Nagromadzona wydzielina w drogach oddechowych, jeśli jest rozległa, rozpoczyna samopodtrzymujący się cykl zaburzeń stosunku wentylacji do perfuzji, upośledzenia wymiany gazowej, zwiększonej pracy oddechowej.

Od dziesięcioleci N-acetylo-L-cysteina (NAC) była stosowana doustnie ze względu na swoje właściwości mukolityczne w różnych chorobach układu oddechowego, takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) i mukowiscydoza (CF); jednak jej efekty nie są znane, jeśli podawana jest przez nebulizację przez rurkę intubacyjną (ETT), badania do tej pory dały niejednoznaczne wyniki. Pomimo tej niepewności, środki mukolityczne są nadal stosowane w dorosłych OIT.

NAC jest zwykle podawana doustnie, z kilkoma formulacjami i postaciami dawkowania dostępnymi zarówno do krótko-, jak i długoterminowego leczenia chorób układu oddechowego. Droga wziewna może również być uznana za praktyczną opcję, z ostatnim zainteresowaniem, ponieważ lek terapeutyczny działa bezpośrednio na błonę śluzową oskrzeli, promuje ciągłą lokalną retencję leku, przedłuża działanie przeciwzapalne i unika efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, co może pomóc szybko poprawić stan zapalny dróg oddechowych.

W przeciwieństwie do innych leków mukolitycznych, stwierdzono, że NAC wykazuje działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i przeciwbiofilmowe.

W dziedzinie infekcji dróg oddechowych dostępne dane wskazują, że NAC była związana z hamowaniem stresu oksydacyjnego i zmniejszeniem czynników zapalnych w pozaszpitalnym zapaleniu płuc, działaniem przeciwbiofilmowym, szczególnie w zakażeniu pałeczką ropy błękitnej w raportach przedklinicznych i klinicznych, oraz ma dobre właściwości przeciwbakteryjne i sugeruje się, że zakłóca tworzenie i rozpad biofilmu.

NAC wykazała poprawę wskaźnika oddechowego (PaO₂/FiO₂), z niższymi wskaźnikami wentylacji mechanicznej w COVID-19. Gdy badano u pacjentów wentylowanych mechanicznie z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który jest związany ze stresem oksydacyjnym, zwiększonymi poziomami glutationu i stanem zapalnym, NAC wykazała poprawę w dodatnim ciśnieniu końcowowydechowym (PEEP) i PaO₂/FiO₂.

N-acetylocysteina przyczyniła się do opóźnienia zapalenia płuc związanego z respiratorem (VAP) u pacjentów wentylowanych mechanicznie, gdy podawana była doustnie jako lek profilaktyczny. Była również skuteczna w łagodzeniu spadku wymuszonej pojemności życiowej (FVC) w łagodnym do umiarkowanego idiopatycznym włóknieniu płuc (IPF) i wykazała niższą częstość powikłań płucnych pooperacyjnych, gdy podawana była przedoperacyjnie w ortotopowym przeszczepie wątroby.

Ponieważ NAC jest stosunkowo niskokosztowa, łatwo dostępna i ma korzystny profil skutków ubocznych, ważne jest prawidłowe ocenienie korzyści klinicznych nebulizowanej NAC jako uzupełnienia standardowych metod leczenia u pacjentów wentylowanych mechanicznie.

Cel badania

To badanie oceni rolę profilaktycznej inhalacji N-acetylocysteiny na częstość występowania i czas rozwoju VAP u krytycznie chorych pacjentów wentylowanych mechanicznie.

Cele

• 1) Ocena skuteczności inhalacji N-acetylocysteiny u pacjentów wentylowanych mechanicznie poprzez monitorowanie następujących parametrów: czas rozwoju zapalenia płuc związanego z respiratorem (VAP), częstość występowania VAP, PaO₂/FiO₂, pH, saturacja tlenem (SaO₂), szczytowe ciśnienie wdechowe (PIP), dodatnie ciśnienie końcowowydechowe (PEEP), częstotliwość odsysania i wymiany rurki intubacyjnej (ETT) oraz parametry infekcji (całkowita liczba leukocytów, temperatura ciała). Dodatkowo, śmiertelność szpitalna, czas trwania wentylacji mechanicznej (MV), dni bez respiratora oraz długość pobytu w szpitalu i OIT
• 2) Ocena bezpieczeństwa inhalacji N-acetylocysteiny u pacjentów wentylowanych mechanicznie poprzez monitorowanie częstości występowania nowo powstałego skurczu oskrzeli