Seit Jahrzehnten wird N-Acetyl-L-Cystein aufgrund seiner mukolytischen Eigenschaften oral bei verschiedenen Atemwegserkrankungen wie COPD, IPF und CF eingesetzt; seine Wirkung bei Verabreichung über Verneblung durch einen Endotrachealtubus ist jedoch nicht bekannt. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung von vernebeltem NAC bei intubierten Patienten zu bewerten.

Hintergrund Die mechanische Beatmung ist ein wesentlicher medizinischer Eingriff im Zusammenhang mit kritischen Erkrankungen. Jedoch ist der Eingriff mit einem Risiko für erhebliche, potenziell vermeidbare Komplikationen verbunden. Zu diesen gehören beatmungsassoziierte Pneumonie, Sepsis, akutes Atemnotsyndrom, Atelektase und Lungenödem.

Beatmungsassoziierte Komplikationen erhöhen häufig Morbidität und Mortalität. Sie können auch die Dauer der mechanischen Beatmung und die Aufenthaltsdauer im Krankenhaus oder auf der Intensivstation verlängern, mit erhöhten Gesundheitskosten; daher sind sichere, wirksame therapeutische und präventive Strategien wesentlich, um ungünstige Ergebnisse von beatmungsassoziierten Ereignissen abzuschwächen.

Sekretretention und ineffektiver Husten spielen eine bedeutende Rolle bei gescheiterter Extubation und Entwöhnung vom Beatmungsgerät; das Vorhandensein des künstlichen Atemwegs, unzureichende Befeuchtung der eingeatmeten Gase und Immobilität sind die Hauptursachen für pulmonale Sekretretention in dieser Population. Angesammeltes Sekret in den Atemwegen startet, wenn es umfangreich ist, einen sich selbst erhaltenden Zyklus von Ventilations-/Perfusions-Missverhältnis, Beeinträchtigung des Gasaustauschs, erhöhter Atemarbeit.

Seit Jahrzehnten wird N-Acetyl-L-Cystein (NAC) oral für seine mukolytischen Eigenschaften bei verschiedenen Atemwegserkrankungen wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), idiopathischer Lungenfibrose (IPF) und zystischer Fibrose (CF) eingesetzt; aber seine Wirkungen sind nicht bekannt, wenn es durch Vernebelung über den Endotrachealtubus (ETT) verabreicht wird, Studien bis heute haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Trotz dieser Unsicherheit werden mukolytische Wirkstoffe immer noch auf Erwachsenen-Intensivstationen eingesetzt.

NAC wird normalerweise oral verabreicht, mit mehreren Formulierungen und Darreichungsformen, die sowohl für die Kurz- als auch Langzeitbehandlung von Atemwegserkrankungen verfügbar sind. Der Inhalationsweg könnte auch als praktische Option in Betracht gezogen werden, mit jüngstem Interesse, da das Therapeutikum direkt auf die Bronchialschleimhaut wirkt, kontinuierliche lokale Retention des Medikaments fördert, entzündungshemmende Wirkungen verlängert und den Leber-First-Pass-Effekt umgeht, was dazu beitragen kann, Atemwegsentzündungen schnell zu verbessern.

Im Gegensatz zu anderen mukolytischen Wirkstoffen hat sich gezeigt, dass NAC antioxidative, entzündungshemmende, antibakterielle und antibiofilmaktive Eigenschaften aufweist.

Im Bereich der Atemwegsinfektionen deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass NAC mit der Hemmung von oxidativem Stress verbunden war und die Entzündungsfaktoren bei ambulant erworbener Pneumonie reduzierte, antibiofilmaktive Aktivität insbesondere bei Pseudomonas-aeruginosa-Infektionen in präklinischen und klinischen Berichten aufweist und gute antibakterielle Eigenschaften besitzt und vorgeschlagen wird, die Biofilmbildung und -zerstörung zu beeinflussen.

NAC hat eine Verbesserung des Atemindex (PaO₂/FiO₂) gezeigt, mit niedrigeren Raten der mechanischen Beatmung bei COVID-19. Bei Untersuchungen an mechanisch beatmeten Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS), das mit oxidativem Stress, erhöhten Glutathionspiegeln und Entzündung verbunden ist, zeigte NAC Verbesserungen des positiven endexspiratorischen Drucks (PEEP) und des PaO₂/FiO₂.

N-Acetylcystein trug dazu bei, beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) bei mechanisch beatmeten Patienten zu verzögern, wenn es oral als vorbeugende Medikation verabreicht wurde. Es war auch wirksam bei der Abschwächung des Rückgangs der forcierten Vitalkapazität (FVC) bei leichter bis mittelschwerer idiopathischer Lungenfibrose (IPF) und zeigte eine niedrigere Rate an postoperativen pulmonalen Komplikationen, wenn es präoperativ bei orthotoper Lebertransplantation verabreicht wurde.

Da NAC relativ kostengünstig, leicht verfügbar und ein günstiges Nebenwirkungsprofil aufweist, ist es wichtig, den klinischen Nutzen von vernebeltem NAC als Ergänzung zu Standardbehandlungen bei mechanisch beatmeten Patienten angemessen zu bewerten.

Ziel der Studie

Diese Studie wird die Rolle der präventiven N-Acetylcystein-Inhalation auf Inzidenz und Zeit bis zur Entwicklung von VAP bei kritisch kranken mechanisch beatmeten Patienten bewerten.

Ziele

• 1) Bewertung der Wirksamkeit von N-Acetylcystein-Inhalation bei mechanisch beatmeten Patienten durch Überwachung der folgenden Parameter: Zeit bis zur Entwicklung von beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), Inzidenz von VAP, PaO₂/FiO₂, pH, Sauerstoffsättigung (SaO₂), maximaler inspiratorischer Druck (PIP), positiver endexspiratorischer Druck (PEEP), Häufigkeit der Endotrachealtubus (ETT)-Absaugung und Tubuswechsel sowie Infektionsparameter (Gesamtleukozytenzahl, Körpertemperatur). Zusätzlich, Krankenhausmortalität, Dauer der mechanischen Beatmung (MV), beatmungsfreie Tage und die Dauer des Krankenhaus- und Intensivstationsaufenthalts
• 2) Bewertung der Sicherheit von N-Acetylcystein-Inhalation bei mechanisch beatmeten Patienten durch Überwachung der Inzidenz von neu auftretendem Bronchospasmus