Vuosikymmenien ajan N-asetyyli-L-kysteiinia on käytetty sen mukolyyttisten ominaisuuksien vuoksi suun kautta erilaisissa hengitystiesairauksissa, kuten COPD:ssa, IPF:ssä ja CF:ssä; mutta sen vaikutuksia ei tiedetä, jos sitä annetaan nebulisaation kautta endotraakaeliputken kautta. Tämä tutkimus pyrkii arvioimaan nebuloidun NAC:n vaikutusta intuboituihin potilaisiin.

Tausta Mekaaninen hengitys on välttämätön lääketieteellinen toimenpide kriittisessä sairaustilassa. Kuitenkin toimenpiteeseen liittyy merkittävien, mahdollisesti estettävissä olevien komplikaatioiden riski. Näihin kuuluvat hengityskoneliitännäinen keuhkokuume, sepsis, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, atelektaasi ja keuhkopöhö.

Hengityskoneliitännäiset komplikaatiot yleisesti lisäävät sairastavuutta ja kuolleisuutta. Ne voivat myös pidentää mekaanisen hengityksen kestoa ja sairaala- tai tehohoidon pituutta, mikä lisää terveydenhuollon kustannuksia; siksi turvalliset, tehokkaat hoito- ja ehkäisystrategiat ovat välttämättömiä hengityskoneliitännäisten tapahtumien aiheuttamien huonojen lopputulosten lieventämiseksi.

Erienpidätys ja tehoton yskä ovat merkittävässä roolissa epäonnistuneessa hengitysputken poistossa ja hengityskoneesta vieroittamisessa; keinotekoisen hengitystien läsnäolo, hengitettyjen kaasujen huono kosteutus ja liikkumattomuus ovat tärkeimmät syyt keuhkojen erienpidätykseen tässä väestössä. Ilmateissä kertynyt erite, jos laaja-alaista, käynnistää itseään ylläpitävän syklin hengitys-/perfuusio-epäsuhdasta, kaasujenvaihdon heikkenemisestä, hengitystyön lisääntymisestä.

Vuosikymmeniä N-asetyyli-L-kysteiiniä (NAC) on käytetty sen limaa liuottavien ominaisuuksien vuoksi suun kautta erilaisissa hengitystiesairauksissa kuten kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD), idiopaattisessa keuhkofibroosissa (IPF) ja kystisessä fibroosissa (CF); mutta sen vaikutuksia ei tunneta, jos annetaan sumutettuna endotraakaeliputken (ETT) kautta, tutkimukset tähän mennessä ovat antaneet epäselviä tuloksia. Tästä epävarmuudesta huolimatta limavaikutteisia aineita käytetään edelleen aikuisten teho-osastoilla.

NAC:ia annetaan yleensä suun kautta, useilla eri muodoilla ja annosmuodoilla saatavilla sekä lyhyen että pitkän aikavälin hengitystiesairauksien hoidossa. Inhalointireitti voidaan myös pitää käytännöllisenä vaihtoehtona, viimeaikaisen kiinnostuksen myötä, koska lääkeaine vaikuttaa suoraan keuhkoputken limakalvoon, edistää lääkkeen jatkuvaa paikallista pidättymistä, pidentää tulehdusta estäviä vaikutuksia ja välttää maksan ensimmäisen läpikulun vaikutuksen, mikä voi auttaa nopeasti parantamaan hengitystien tulehdusta.

Toisin kuin muut limavaikutteiset lääkkeet, NAC:in on havaittu olevan antioksidanttisia, tulehdusta estäviä, antibakteerisia ja antibiofilmiaktiivisia ominaisuuksia.

Hengitystieinfektioiden alalla saatavilla olevat tiedot osoittavat, että NAC liittyi hapetusstressin estoon ja vähensi tulehdustekijöitä yhteisössä hankitussa keuhkokuumeessa, antibiofilmiaktiivisuuteen erityisesti Pseudomonas aeruginosa -infektioissa ennakkokliinisissä ja kliinisissä raporteissa ja sillä on hyvät antibakteeriset ominaisuudet ja ehdotetaan, että se häiritsee biofilmin muodostumista ja hajottamista.

NAC on osoittanut parannusta hengitysindeksissä (PaO₂/FiO₂), alhaisemmilla mekaanisen hengityksen määrillä COVID-19:ssa. Kun sitä tutkittiin mekaanisesti hengitettyjen potilaiden kanssa, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), joka liittyy hapetusstressiin, lisääntyneisiin glutationitasoihin ja tulehdukseen, NAC osoitti parannuksia positiivisessa lopussahengityspaineessa (PEEP) ja PaO₂/FiO₂:ssa.

N-asetyylikysteiini auttoi viivyttämään hengityskoneliitännäistä keuhkokuumeen (VAP) kehittymistä mekaanisesti hengitetyillä potilailla, kun sitä annettiin suun kautta ehkäisevänä lääkkeenä. Se oli myös tehokasta lieventämään pakotetun vitalikapasiteetin (FVC) laskua lievässä ja keskivaikeassa idiopaattisessa keuhkofibroosissa (IPF), ja se osoitti alhaisemman postoperatiivisten keuhkokomplikaatioiden määrän, kun sitä annettiin preoperatiivisesti ortotooppisessa maksansiirrossa.

Koska NAC on suhteellisen edullinen, helposti saatavilla ja sillä on suotuisa sivuvaikutusprofiili, on tärkeää arvioida asianmukaisesti sumutetun NAC:n kliiniset hyödyt standardilääkehoitojen lisänä mekaanisesti hengitetyillä potilailla.

Tutkimuksen tavoite

Tämä tutkimus arvioi ehkäisevän N-asetyylikysteiini-inhaloinnin roolia VAP:n ilmaantuvuudessa ja kehittymisajassa kriittisesti sairailla mekaanisesti hengitetyillä potilailla.

Tavoitteet

• 1) N-asetyylikysteiini-inhaloinnin tehokkuuden arviointi mekaanisesti hengitetyillä potilailla seuraavien parametrien seurannan kautta: aika kehittyä hengityskoneliitännäiseen keuhkokuumeeseen (VAP), VAP:n ilmaantuvuus, PaO₂/FiO₂, pH, happikyllästys (SaO₂), huippuinsipiraatiopaine (PIP), positiivinen lopussahengityspaine (PEEP), endotraakaeliputken (ETT) imeytyksen ja putken vaihdon taajuus sekä infektio-parametrit (kokonaisleukosyyttiluku, ruumiinlämpö). Lisäksi sairaalakuolleisuus, mekaanisen hengityksen kesto (MV), hengityskonevapaat päivät sekä sairaala- ja teho-osastojakson pituus
• 2) N-asetyylikysteiini-inhaloinnin turvallisuuden arviointi mekaanisesti hengitetyillä potilailla seurantamalla uuden alkavan bronkospasmin ilmaantuvuutta