数十年にわたり、N-アセチル-L-システインは、COPD、IPF、CFなどのさまざまな呼吸器疾患に対して経口的にその粘液溶解特性のために使用されてきました。しかし、気管内チューブを通じてネブライザーで投与された場合の効果は知られていません。この研究は、挿管患者におけるネブライザー投与されたNACの効果を評価することを目的としています。

背景 人工呼吸器は、重篤な疾患の文脈において不可欠な医療介入です。 しかし、この介入は、重大で潜在的に予防可能な合併症のリスクと関連しています。 その中には、人工呼吸器関連肺炎、敗血症、急性呼吸窮迫症候群、無気肺、および肺水腫が含まれます。

人工呼吸器関連合併症は、一般的に罹患率と死亡率を増加させます。 それらはまた、人工呼吸の期間や病院または集中治療室での滞在期間を延長し、医療費を増加させる可能性があるため、安全で効果的な治療的および予防的戦略は、人工呼吸器関連事象による不良な転帰を軽減するために不可欠です。

分泌物貯留と効果的な咳の欠如は、抜管および人工呼吸器からの離脱の失敗において重要な役割を果たします。人工気道の存在、吸入ガスの加湿不良、および不動は、この集団における肺分泌物貯留の主要な原因です。 気道に蓄積した分泌物は、広範囲に及ぶと、換気/血流不均衡、ガス交換障害、呼吸仕事量の増加という自己持続的なサイクルを開始します。

数十年にわたり、N-アセチル-L-システイン（NAC）は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特発性肺線維症（IPF）、および嚢胞性線維症（CF）などのさまざまな呼吸器疾患に対して、その粘液溶解性のために経口投与されてきました。しかし、気管挿管チューブ（ETT）を介したネブライザー投与による効果は不明であり、これまでの研究では決定的な結果が得られていません。 この不確実性にもかかわらず、粘液活性薬は成人ICUで依然として使用されています。

NACは通常経口投与され、呼吸器疾患の短期および長期治療のためのいくつかの製剤と剤形が利用可能です。 吸入経路も実用的な選択肢と見なされる可能性があり、最近関心が高まっています。なぜなら、治療薬が気管支粘膜に直接作用し、薬物の持続的な局所滞留を促進し、抗炎症効果を延長し、肝臓初回通過効果を回避するためであり、これは気道炎症を迅速に改善するのに役立ちます。

他の粘液活性薬とは異なり、NACは抗酸化、抗炎症、抗菌、および抗バイオフィルム活性を示すことがわかっています。

呼吸器感染症分野では、利用可能なデータは、NACが酸化ストレスの抑制と関連し、市中肺炎における炎症因子を減少させ、特に緑膿菌感染症における抗バイオフィルム活性が前臨床および臨床報告で示され、良好な抗菌特性を持ち、バイオフィルム形成と破壊に干渉することが示唆されています。

NACは、COVID-19において、呼吸指数（PaO₂/FiO₂）の改善と人工呼吸器使用率の低下を示しました。 酸化ストレス、グルタチオンレベルの上昇、および炎症と関連する急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の人工呼吸器装着患者を研究した場合、NACは陽性終末呼気圧（PEEP）とPaO₂/FiO₂の改善を示しました。

N-アセチルシステインは、予防薬として経口投与された場合、人工呼吸器装着患者における人工呼吸器関連肺炎（VAP）の発症を遅らせることに貢献しました。 また、軽度から中等度の特発性肺線維症（IPF）における努力性肺活量（FVC）の低下を軽減するのに効果的であり、肝臓移植術前に投与された場合、術後肺合併症の発生率が低いことが示されました。

NACは比較的低コストで入手容易であり、副作用プロファイルが良好であるため、人工呼吸器装着患者における標準的医療治療の補助としてのネブライザーNACの臨床的利点を適切に評価することが重要です。

研究の目的

本研究は、重症人工呼吸器装着患者における予防的N-アセチルシステイン吸入の、VAP発生率および発症までの時間への役割を評価します。

目的

• 1) 以下のパラメータをモニタリングすることによる、人工呼吸器装着患者におけるN-アセチルシステイン吸入の有効性の評価：人工呼吸器関連肺炎（VAP）発症までの時間、VAP発生率、PaO₂/FiO₂、pH、酸素飽和度（SaO₂）、最高吸気圧（PIP）、陽性終末呼気圧（PEEP）、気管挿管チューブ（ETT）吸引およびチューブ交換の頻度、および感染パラメータ（総白血球数、体温）。 さらに、院内死亡率、人工呼吸期間（MV）、人工呼吸器不使用日数、および病院およびICU滞在期間
• 2) 新規発症気管支痙攣の発生率をモニタリングすることによる、人工呼吸器装着患者におけるN-アセチルシステイン吸入の安全性の評価