I flere tiår har N-acetyl-L-cystein blitt brukt for sine mukolytiske egenskaper oralt i forskjellige luftveissykdommer som KOLS, IPF og CF; men effektene er ikke kjent hvis det gis via nebulisering gjennom endotrakealtube. Denne studien har som mål å vurdere effekten av nebulisert NAC hos intuberte pasienter.

Bakgrunn Mekanisk ventilasjon er en essensiell medisinsk intervensjon i sammenheng med kritisk sykdom. Imidlertid er intervensjonen assosiert med en risiko for betydelige, potensielt forebyggbare komplikasjoner. Blant disse er respiratorassosiert pneumoni, sepsis, akutt respirasjonssvikt-syndrom, atelektase og lungeødem.

Respiratorassosierte komplikasjoner øker vanligvis morbiditet og mortalitet. De kan også forlenge varigheten av mekanisk ventilasjon og oppholdstiden på sykehuset eller intensivavdelingen, med økte helsekostnader; derfor er trygge, effektive terapeutiske og forebyggende strategier avgjørende for å dempe dårlige utfall fra respiratorassosierte hendelser.

Sekretretensjon og ineffektiv hoste spiller en betydelig rolle i mislykket ekstubasjon og venning fra respirator; tilstedeværelsen av den kunstige luftveien, dårlig fukting av innåndede gasser og immobilisering er de viktigste årsakene til lunge sekretretensjon i denne populasjonen. Akkumulert sekret i luftveiene, hvis omfattende, starter en selvvedlikeholdende syklus av ventilasjon/perfusjonsmismatch, gassutvekslingsforstyrrelse, økt pustearbeid.

I flere tiår har N-acetyl-L-cystein (NAC) blitt brukt for sine mukolytiske egenskaper peroralt i ulike luftveissykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), idiopatisk lungefibrose (IPF) og cystisk fibrose (CF); men effektene er ikke kjent hvis gitt via nebulisering gjennom endotrakealt rør (ETT), studier til dags dato har gitt ukonklusive resultater. Til tross for denne usikkerheten, blir mukolytiske midler fortsatt brukt i voksne intensivavdelinger.

NAC administreres vanligvis peroralt, med flere formuleringer og doseringsformer tilgjengelige for både kort- og langtidsbehandling av luftveissykdommer. Inhalasjonsruten kan også betraktes som et praktisk alternativ, med nylig interesse, da legemiddelet virker direkte på bronkial slimhinne, fremmer kontinuerlig lokal retensjon av legemiddelet, forlenger antiinflammatoriske effekter og unngår leverens førstepassasje-effekt, noe som kan bidra til rask forbedring av luftveisinflammasjon.

I motsetning til andre mukolytiske legemidler, har NAC vist seg å utvise antioksidant, antiinflammatorisk, antibakteriell og antibiofilm aktivitet.

Innenfor luftveisinfeksjonsfeltet indikerer tilgjengelige data at NAC var assosiert med hemming av oksidativt stress og reduserte inflammatoriske faktorer i samfunnservervet pneumoni, antibiofilm aktivitet spesielt i pseudomonas aeruginosa-infeksjon i prekliniske og kliniske rapporter og har gode antibakterielle egenskaper og foreslås å forstyrre biofilm-dannelse og -ødeleggelse.

NAC har vist forbedring i respirasjonsindeksen (PaO₂/FiO₂), med lavere rater av mekanisk ventilasjon i COVID-19. Når studert i mekanisk ventilerte pasienter med akutt respirasjonssvikt-syndrom (ARDS), som er assosiert med oksidativt stress, økte nivåer av glutation og inflammasjon, viste NAC forbedringer i positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) og PaO₂/FiO₂.

N-acetylcystein bidro til å forsinke respiratorassosiert pneumoni (VAP) i mekanisk ventilerte pasienter når administrert peroralt som et forebyggende legemiddel. Det var også effektivt i å dempe nedgangen i tvunget vitalkapasitet (FVC) i mild til moderat idiopatisk lungefibrose (IPF), og det viste en lavere rate av postoperative lungekomplikasjoner når gitt preoperativt i ortotopisk levertransplantasjon.

Siden NAC er relativt lavkost, lett tilgjengelig og har et gunstig bivirkningsprofil, er det viktig å riktig vurdere de kliniske fordelene med nebulisert NAC som et supplement til standard medisinsk behandling i mekanisk ventilerte pasienter.

Studiens formål

Denne studien vil vurdere rollen til forebyggende N-acetylcystein inhalasjon på forekomst og tid til utvikling av VAP i kritisk syke mekanisk ventilerte pasienter.

Mål

• 1) Vurdering av N-acetylcystein inhalasjon effektivitet i mekanisk ventilerte pasienter gjennom overvåking av følgende parametere: tid til utvikling av respiratorassosiert pneumoni (VAP), forekomst av VAP, PaO₂/FiO₂, pH, oksygenmetning (SaO₂), peak inspiratorisk trykk (PIP), positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP), frekvens av endotrakealt rør (ETT) suksjon og rørbytte, og infeksjonsparametere (total leukocyttelling, kroppstemperatur). I tillegg, sykehussmertalitet, varighet av mekanisk ventilasjon (MV), respiratorfrie dager, og lengden på sykehus- og intensivavdelingsopphold
• 2) Vurdering av sikkerheten til N-acetylcystein inhalasjon i mekanisk ventilerte pasienter ved å overvåke forekomsten av nyoppstått bronkospasme