Pendant des décennies, la N-acétyl-L-cystéine a été utilisée pour ses propriétés mucolytiques par voie orale dans différentes maladies respiratoires comme la BPCO, la FPI et la mucoviscidose ; mais ses effets ne sont pas connus si elle est administrée par nébulisation à travers une sonde endotrachéale. Cette étude vise à évaluer l'effet de la NAC nébulisée chez les patients intubés.

Contexte La ventilation mécanique est une intervention médicale essentielle dans le contexte des maladies graves. Cependant, l'intervention est associée à un risque de complications importantes, potentiellement évitables. Parmi celles-ci figurent la pneumonie associée au ventilateur, la septicémie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, l'atélectasie et l'œdème pulmonaire.

Les complications associées au ventilateur augmentent généralement la morbidité et la mortalité. Elles peuvent également prolonger la durée de la ventilation mécanique et la durée du séjour à l'hôpital ou en unité de soins intensifs, avec des coûts de santé accrus ; des stratégies thérapeutiques et préventives sûres et efficaces sont donc essentielles pour atténuer les mauvais résultats des événements associés au ventilateur.

La rétention des sécrétions et la toux inefficace jouent un rôle important dans l'échec de l'extubation et du sevrage du ventilateur ; la présence d'une voie aérienne artificielle, une mauvaise humidification des gaz inspirés et l'immobilité sont les principales causes de rétention des sécrétions pulmonaires dans cette population. L'accumulation de sécrétions dans les voies respiratoires, si elle est importante, déclenche un cycle auto-entretenu de déséquilibre ventilation/perfusion, d'altération des échanges gazeux et d'augmentation du travail respiratoire.

Pendant des décennies, la N-acétyl-L-cystéine (NAC) a été utilisée pour ses propriétés mucolytiques par voie orale dans différentes maladies respiratoires comme la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et la mucoviscidose (CF) ; mais ses effets ne sont pas connus si elle est administrée par nébulisation à travers une sonde endotrachéale (ETT), les études à ce jour ont donné des résultats non concluants. Malgré cette incertitude, les agents mucoactifs sont encore utilisés dans les unités de soins intensifs pour adultes.

La NAC est généralement administrée par voie orale, avec plusieurs formulations et formes posologiques disponibles pour le traitement à court et à long terme des maladies respiratoires. La voie d'inhalation pourrait également être considérée comme une option pratique, avec un intérêt récent, car le médicament thérapeutique agit directement sur la muqueuse bronchique, favorise une rétention locale continue du médicament, prolonge les effets anti-inflammatoires et évite l'effet de premier passage hépatique, ce qui peut aider à améliorer rapidement l'inflammation des voies respiratoires.

Contrairement aux autres médicaments mucoactifs, il a été constaté que la NAC présente des activités antioxydantes, anti-inflammatoires, antibactériennes et anti-biofilm.

Dans le domaine des infections respiratoires, les données disponibles indiquent que la NAC était associée à l'inhibition du stress oxydatif et à la réduction des facteurs inflammatoires dans la pneumonie acquise en communauté, une activité anti-biofilm particulièrement dans l'infection à Pseudomonas aeruginosa dans les rapports précliniques et cliniques, et possède de bonnes propriétés antibactériennes et est suggérée pour interférer avec la formation et la rupture du biofilm.

La NAC a montré une amélioration de l'indice respiratoire (PaO₂/FiO₂), avec des taux plus faibles de ventilation mécanique dans la COVID-19. Lorsqu'elle a été étudiée chez des patients sous ventilation mécanique avec un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui est associé au stress oxydatif, à des niveaux accrus de glutathion et à l'inflammation, la NAC a démontré des améliorations de la pression positive de fin d'expiration (PEEP) et du PaO₂/FiO₂.

La N-acétylcystéine a contribué à retarder la pneumonie associée au ventilateur (VAP) chez les patients sous ventilation mécanique lorsqu'elle était administrée par voie orale comme médicament préventif. Elle a également été efficace pour atténuer le déclin de la capacité vitale forcée (FVC) dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) légère à modérée, et elle a montré un taux plus faible de complications pulmonaires postopératoires lorsqu'elle était administrée en préopératoire dans la transplantation hépatique orthotopique.

Puisque la NAC est relativement peu coûteuse, facilement disponible et présente un profil d'effets secondaires favorable, il est important d'évaluer correctement les bénéfices cliniques de la NAC nébulisée comme adjuvant aux traitements médicaux standard chez les patients sous ventilation mécanique.

Objectif de l'étude

Cette étude évaluera le rôle de l'inhalation préventive de N-acétylcystéine sur l'incidence et le temps de développement de la VAP chez les patients gravement malades sous ventilation mécanique.

Objectifs

• 1) Évaluation de l'efficacité de l'inhalation de N-acétylcystéine chez les patients sous ventilation mécanique en surveillant les paramètres suivants : temps de développement de la pneumonie associée au ventilateur (VAP), incidence de la VAP, PaO₂/FiO₂, pH, saturation en oxygène (SaO₂), pression inspiratoire maximale (PIP), pression positive de fin d'expiration (PEEP), fréquence d'aspiration de la sonde endotrachéale (ETT) et d'échange de sonde, et paramètres d'infection (numération leucocytaire totale, température corporelle). De plus, la mortalité hospitalière, la durée de la ventilation mécanique (MV), les jours sans ventilateur, et la durée du séjour à l'hôpital et en soins intensifs
• 2) Évaluation de la sécurité de l'inhalation de N-acétylcystéine chez les patients sous ventilation mécanique en surveillant l'incidence du bronchospasme de novo