Durante Décadas, a N-acetil-L-cisteína Tem Sido Usada pelas Suas Propriedades Mucolíticas por Via Oral em Diferentes Doenças Respiratórias Como DPOC, FPI e FC; Mas os Seus Efeitos Não São Conhecidos se Administrada por Nebulização Através de Tubo Endotraqueal. Este Estudo Tem Como Objetivo Avaliar o Efeito da NAC Nebulizada em Doentes Intubados.

Contexto A ventilação mecânica é uma intervenção médica essencial no contexto de doença crítica. No entanto, a intervenção está associada a um risco de complicações significativas e potencialmente evitáveis. Entre estas estão a pneumonia associada ao ventilador, sépsis, síndrome do desconforto respiratório agudo, atelectasia e edema pulmonar.

As complicações associadas ao ventilador geralmente aumentam a morbilidade e a mortalidade. Podem também prolongar a duração da ventilação mecânica e o tempo de internamento no hospital ou na unidade de cuidados intensivos, com aumento dos custos de saúde; por isso, estratégias terapêuticas e preventivas seguras e eficazes são essenciais para atenuar os maus resultados dos eventos associados ao ventilador.

A retenção de secreções e a tosse ineficaz desempenham um papel significativo na extubação falhada e no desmame do ventilador; a presença da via aérea artificial, a má humidificação dos gases inspirados e a imobilidade são as principais causas de retenção de secreções pulmonares nesta população. A acumulação de secreções nas vias aéreas, se extensa, inicia um ciclo autossustentável de desequilíbrio ventilação/perfusão, comprometimento da troca gasosa, aumento do trabalho respiratório.

Durante décadas, a N-acetil-L-cisteína (NAC) tem sido utilizada pelas suas propriedades mucolíticas por via oral em diferentes doenças respiratórias como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), a fibrose pulmonar idiopática (FPI) e a fibrose quística (FQ); mas os seus efeitos não são conhecidos se administrada por nebulização através do tubo endotraqueal (TET), os estudos até à data forneceram resultados inconclusivos. Apesar desta incerteza, os agentes mucoativos ainda são utilizados em UCIs de adultos.

A NAC é geralmente administrada por via oral, com várias formulações e formas de dosagem disponíveis para o tratamento a curto e longo prazo de doenças respiratórias. A via de inalação também pode ser considerada uma opção prática, com interesse recente, uma vez que o fármaco terapêutico atua diretamente na mucosa brônquica, promove a retenção local contínua do fármaco, prolonga os efeitos anti-inflamatórios e evita o efeito de primeira passagem hepática, o que pode ajudar a melhorar rapidamente a inflamação das vias aéreas.

Ao contrário de outros fármacos mucoativos, descobriu-se que a NAC exibe atividades antioxidante, anti-inflamatória, antibacteriana e antibiofilme.

No campo da infeção respiratória, os dados disponíveis indicam que a NAC estava associada à inibição do stresse oxidativo e reduziu os fatores inflamatórios na pneumonia adquirida na comunidade, atividade antibiofilme especialmente na infeção por pseudomonas aeruginosa em relatórios pré-clínicos e clínicos e tem boas propriedades antibacterianas e sugeriu interferir na formação e desagregação do biofilme.

A NAC mostrou melhoria no índice respiratório (PaO₂/FiO₂), com taxas mais baixas de ventilação mecânica na COVID-19. Quando estudada em doentes ventilados mecanicamente com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), que está associada a stresse oxidativo, níveis aumentados de glutationa e inflamação, a NAC demonstrou melhorias na pressão positiva expiratória final (PEEP) e PaO₂/FiO₂.

A N-acetilcisteína contribuiu para atrasar a pneumonia associada ao ventilador (PAV) em doentes ventilados mecanicamente quando administrada por via oral como medicamento preventivo. Também foi eficaz em atenuar o declínio na capacidade vital forçada (CVF) na fibrose pulmonar idiopática (FPI) ligeira a moderada, e mostrou uma taxa mais baixa de complicações pulmonares pós-operatórias quando administrada no pré-operatório no transplante hepático ortotópico.

Uma vez que a NAC é relativamente de baixo custo, prontamente disponível e tem um perfil de efeitos secundários favorável, é importante avaliar adequadamente os benefícios clínicos da NAC nebulizada como adjuvante aos tratamentos médicos padrão em doentes ventilados mecanicamente.

Objetivo do estudo

Este estudo avaliará o papel da inalação preventiva de N-acetilcisteína na incidência e no tempo para desenvolver PAV em doentes críticos ventilados mecanicamente.

Objetivos

• 1) Avaliação da eficácia da inalação de N-acetilcisteína em doentes ventilados mecanicamente através da monitorização dos seguintes parâmetros: tempo para desenvolver pneumonia associada ao ventilador (PAV), incidência de PAV, PaO₂/FiO₂, pH, saturação de oxigénio (SaO₂), pressão inspiratória máxima (PIM), pressão positiva expiratória final (PEEP), frequência de aspiração do tubo endotraqueal (TET) e troca de tubo, e parâmetros de infeção (contagem total de leucócitos, temperatura corporal). Além disso, mortalidade hospitalar, duração da ventilação mecânica (VM), dias livres de ventilador e o tempo de internamento hospitalar e na UCI
• 2) Avaliação da segurança da inalação de N-acetilcisteína em doentes ventilados mecanicamente através da monitorização da incidência de broncoespasmo de novo