数十年来，N-乙酰-L-半胱氨酸因其粘液溶解特性被口服用于慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化和囊性纤维化等不同呼吸系统疾病；但若通过气管内导管雾化给药，其效果尚不明确。本研究旨在评估雾化NAC对插管患者的影响。
N-乙酰半胱氨酸吸入在危重机械通气患者中的作用
背景 机械通气是危重病治疗中至关重要的医疗干预措施。 然而，该干预措施伴随发生严重且可能可预防并发症的风险。 其中包括呼吸机相关性肺炎、败血症、急性呼吸窘迫综合征、肺不张和肺水肿。
呼吸机相关并发症通常会增加发病率和死亡率。 它们还可能延长机械通气的持续时间以及住院或重症监护病房的停留时间，从而增加医疗成本；因此，安全有效的治疗和预防策略对于减轻呼吸机相关事件的不良后果至关重要。
分泌物滞留和无效咳嗽在拔管和呼吸机撤机失败中起重要作用；人工气道存在、吸入气体湿化不足以及活动受限是该人群肺部分泌物滞留的主要原因。 气道中积聚的分泌物，如果范围广泛，会启动通气/灌注不匹配、气体交换受损、呼吸功增加的自我维持循环。
几十年来，N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）因其祛痰特性被口服用于治疗不同的呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和囊性纤维化（CF）；但若通过气管插管（ETT）雾化给药，其效果尚不明确，迄今为止的研究结果尚无定论。 尽管存在这种不确定性，黏液活性药物仍在成人ICU中使用。
NAC通常口服给药，有多种制剂和剂型可用于呼吸系统疾病的短期和长期治疗。 吸入途径也可能被视为一种实用的选择，近期受到关注，因为治疗药物直接作用于支气管黏膜，促进药物在局部的持续滞留，延长抗炎效果，并避免肝脏首过效应，这有助于快速改善气道炎症。
与其他黏液活性药物不同，NAC已被发现具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗生物膜活性。
在呼吸道感染领域，现有数据表明NAC与抑制氧化应激和降低社区获得性肺炎中的炎症因子相关，在临床前和临床报告中显示出抗生物膜活性，特别是在铜绿假单胞菌感染中，并具有良好的抗菌特性，被认为可能干扰生物膜的形成和破坏。
NAC在COVID-19中显示出改善呼吸指数（PaO₂/FiO₂）和降低机械通气率的效果。 在对伴有氧化应激、谷胱甘肽水平升高和炎症的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的机械通气患者进行研究时，NAC显示出改善呼气末正压（PEEP）和PaO₂/FiO₂的效果。
当口服用作预防药物时，N-乙酰半胱氨酸有助于延迟机械通气患者的呼吸机相关性肺炎（VAP）发生。 它还能有效减缓轻至中度特发性肺纤维化（IPF）患者用力肺活量（FVC）的下降，并且在原位肝移植术前给药时显示出较低的术后肺部并发症发生率。
由于NAC成本相对较低、易于获取且副作用较少，因此正确评估雾化NAC作为机械通气患者标准医疗辅助治疗的临床效益非常重要。
研究目的
本研究将评估预防性N-乙酰半胱氨酸吸入对危重机械通气患者VAP发生率和发生时间的作用。
目标
- 1) 通过监测以下参数评估N-乙酰半胱氨酸吸入在机械通气患者中的疗效：呼吸机相关性肺炎（VAP）发生时间、VAP发生率、PaO₂/FiO₂、pH、氧饱和度（SaO₂）、吸气峰压（PIP）、呼气末正压（PEEP）、气管插管（ETT）吸痰和更换频率，以及感染参数（白细胞总数、体温）。 此外，还包括医院死亡率、机械通气（MV）持续时间、无呼吸机天数以及住院和ICU停留时间。
- 2) 通过监测新发支气管痉挛的发生率评估N-乙酰半胱氨酸吸入在机械通气患者中的安全性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maggie M Abbassi, professor of clinical pharmacy
- 电话号码：00201001589925
- 邮箱：Maggie.abbassi@pharma.cu.edu.eg
学习地点
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Cairo、埃及
- 尚未招聘
- Cairo University Hospitals
-
接触：
- Maggie M Abbassi
- 电话号码：00201001589925
- 邮箱：maggie.abbassi@pharma.cu.edu.eg
-
Cairo、埃及、11011
- 招聘中
- Cairo University Hospitals
-
接触：
- Sarah Adly
- 电话号码：01116485082
- 邮箱：Sarah.adly@pharma.asu.edu.eg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18-64岁之间，性别不限。
- 接受插管并进行机械通气的危重患者。
- 预期机械通气时间超过48小时。
- 由直系亲属提供参与本临床试验的知情同意。
排除标准：
- 目前正在接受长期NAC治疗的患者。
- 确诊脑死亡。
- 近期胸部感染。
- 接受免疫抑制剂治疗的免疫功能低下患者。
- 在其他医院接受机械通气的患者。
- 孕妇。
- 随机分组时，尽管进行了充分的复苏和升压药治疗，平均动脉压（MAP）仍低于60 mmHg。
- 已知对研究药物不耐受或过敏。
存在可能影响数据质量的疾病或异常情况。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：40名成人患者每12小时接受0.9%生理盐水雾化吸入
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40名成年机械通气患者将每12小时接受一次生理盐水雾化器治疗
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实验性的：40名成年患者将每12小时接受一次10%乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗
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40名成人机械通气患者将每12小时接受一次10%乙酰半胱氨酸雾化吸入
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要关注终点是呼吸机相关性肺炎的发生率和发生时间。
大体时间：参与者将在机械通气后随访10天或直至拔管（以先发生者为准）。
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参与者将在机械通气后随访10天或直至拔管（以先发生者为准）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1) 感染参数（总白细胞计数，温度℃） 2) P/F 比值变化 3) 机械通气持续时间（以天计） 3) 第3天气管插管抽吸物培养阳性 4) 每个通气日内气管插管更换和抽吸次数。
大体时间：参与者将在机械通气后随访10天或直至拔管（以先发生者为准）
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参与者将在机械通气后随访10天或直至拔管（以先发生者为准）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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