Per decenni, la N-acetil-L-cisteina è stata utilizzata per le sue proprietà mucolitiche per via orale in diverse malattie respiratorie come BPCO, FPI e FC; ma i suoi effetti non sono noti se somministrati per nebulizzazione attraverso un tubo endotracheale. Questo studio mira a valutare l'effetto della NAC nebulizzata nei pazienti intubati.

La ventilazione meccanica è un intervento medico essenziale nel contesto delle malattie critiche. Tuttavia, l'intervento è associato a un rischio di complicanze significative, potenzialmente prevenibili. Tra queste vi sono la polmonite associata al ventilatore, la sepsi, la sindrome da distress respiratorio acuto, l'atelettasia e l'edema polmonare.

Le complicanze associate al ventilatore aumentano comunemente la morbilità e la mortalità. Possono anche prolungare la durata della ventilazione meccanica e la degenza in ospedale o nell'unità di terapia intensiva, con un aumento dei costi sanitari; pertanto, strategie terapeutiche e preventive sicure ed efficaci sono essenziali per attenuare gli esiti negativi degli eventi associati al ventilatore.

La ritenzione di secrezioni e la tosse inefficace svolgono un ruolo significativo nell'estubazione fallita e nello svezzamento dal ventilatore; la presenza della via aerea artificiale, la scarsa umidificazione dei gas inspirati e l'immobilità sono le principali cause di ritenzione di secrezioni polmonari in questa popolazione. L'accumulo di secrezioni nelle vie aeree, se esteso, innesca un ciclo auto-sostenuto di disadattamento ventilazione/perfusione, compromissione dello scambio gassoso, aumento del lavoro respiratorio.

Per decenni, la N-acetil-L-cisteina (NAC) è stata utilizzata per le sue proprietà mucolitiche per via orale in diverse malattie respiratorie come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e la fibrosi cistica (CF); ma i suoi effetti non sono noti se somministrata per nebulizzazione attraverso il tubo endotracheale (ETT), gli studi finora hanno fornito risultati inconcludenti. Nonostante questa incertezza, gli agenti mucoattivi sono ancora utilizzati nelle terapie intensive per adulti.

La NAC viene solitamente somministrata per via orale, con diverse formulazioni e forme di dosaggio disponibili per il trattamento a breve e lungo termine delle malattie respiratorie. La via di inalazione potrebbe anche essere considerata un'opzione pratica, con recente interesse, poiché il farmaco terapeutico agisce direttamente sulla mucosa bronchiale, promuove una continua ritenzione locale del farmaco, prolunga gli effetti antinfiammatori ed evita l'effetto di primo passaggio epatico, il che può aiutare a migliorare rapidamente l'infiammazione delle vie aeree.

Contrariamente ad altri farmaci mucoattivi, è stato riscontrato che la NAC mostra attività antiossidante, antinfiammatoria, antibatterica e antibiofilm.

Nel campo delle infezioni respiratorie, i dati disponibili indicano che la NAC è stata associata all'inibizione dello stress ossidativo e alla riduzione dei fattori infiammatori nella polmonite acquisita in comunità, attività antibiofilm specialmente nell'infezione da Pseudomonas aeruginosa in rapporti preclinici e clinici e ha buone proprietà antibatteriche e si suggerisce che interferisca con la formazione e la distruzione del biofilm.

La NAC ha mostrato un miglioramento nell'indice respiratorio (PaO₂/FiO₂), con tassi più bassi di ventilazione meccanica nel COVID-19. Quando studiata in pazienti ventilati meccanicamente con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che è associata a stress ossidativo, livelli aumentati di glutatione e infiammazione, la NAC ha dimostrato miglioramenti nella pressione positiva di fine espirazione (PEEP) e nel PaO₂/FiO₂.

La N-acetilcisteina ha contribuito a ritardare la polmonite associata al ventilatore (VAP) in pazienti ventilati meccanicamente quando somministrata per via orale come farmaco preventivo. È stata anche efficace nell'attenuare il declino della capacità vitale forzata (FVC) nella fibrosi polmonare idiopatica (IPF) da lieve a moderata, e ha mostrato un tasso inferiore di complicanze polmonari postoperatorie quando somministrata pre-operatoriamente nel trapianto di fegato ortotopico.

Poiché la NAC è relativamente a basso costo, facilmente disponibile e ha un profilo di effetti collaterali favorevole, è importante valutare adeguatamente i benefici clinici della NAC nebulizzata come adiuvante ai trattamenti medici standard nei pazienti ventilati meccanicamente.

Obiettivo dello studio

Questo studio valuterà il ruolo dell'inalazione preventiva di N-acetilcisteina sull'incidenza e sul tempo di sviluppo della VAP in pazienti critici ventilati meccanicamente.

Obiettivi

• 1) Valutazione dell'efficacia dell'inalazione di N-acetilcisteina in pazienti ventilati meccanicamente attraverso il monitoraggio dei seguenti parametri: tempo di sviluppo della polmonite associata al ventilatore (VAP), incidenza della VAP, PaO₂/FiO₂, pH, saturazione di ossigeno (SaO₂), pressione inspiratoria di picco (PIP), pressione positiva di fine espirazione (PEEP), frequenza di aspirazione del tubo endotracheale (ETT) e sostituzione del tubo, e parametri di infezione (conteggio totale dei leucociti, temperatura corporea). Inoltre, mortalità ospedaliera, durata della ventilazione meccanica (MV), giorni senza ventilatore e durata della degenza ospedaliera e in terapia intensiva
• 2) Valutazione della sicurezza dell'inalazione di N-acetilcisteina in pazienti ventilati meccanicamente monitorando l'incidenza di broncospasmo di nuova insorgenza