N-acetyl-L-cysteïne wordt al decennia oraal gebruikt vanwege zijn mucolytische eigenschappen bij verschillende luchtwegaandoeningen zoals COPD, IPF en CF; maar de effecten zijn niet bekend als het wordt toegediend via verneveling door een endotracheale tube. Deze studie heeft tot doel het effect van vernevelde NAC bij geïntubeerde patiënten te beoordelen.

Achtergrond Mechanische beademing is een essentiële medische interventie in de context van kritieke ziekte. De interventie gaat echter gepaard met een risico op aanzienlijke, mogelijk vermijdbare complicaties. Tot deze behoren beademingsgerelateerde pneumonie, sepsis, acuut respiratoir distresssyndroom, atelectase en longoedeem.

Beademingsgerelateerde complicaties verhogen doorgaans morbiditeit en mortaliteit. Ze kunnen ook de duur van mechanische beademing en de verblijfsduur in het ziekenhuis of de intensive care verlengen, met verhoogde gezondheidszorgkosten; daarom zijn veilige, effectieve therapeutische en preventieve strategieën essentieel om slechte uitkomsten van beademingsgerelateerde gebeurtenissen te verminderen.

Secreteretentie en een ineffectieve hoest spelen een belangrijke rol bij mislukte extubatie en het spenen van de beademing; de aanwezigheid van de kunstmatige luchtweg, slechte bevochtiging van ingeademde gassen en immobiliteit zijn de belangrijkste oorzaken van pulmonale secreteretentie in deze populatie. Opgehoopte secretie in de luchtwegen, indien uitgebreid, start een zichzelf in stand houdende cyclus van ventilatie/perfusie-mismatch, gasuitwisselingsstoornis, verhoogde ademarbeid.

Al decennia lang wordt N-acetyl-L-cysteïne (NAC) vanwege zijn mucolytische eigenschappen oraal gebruikt bij verschillende luchtwegaandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte (COPD), idiopathische longfibrose (IPF) en cystische fibrose (CF); maar de effecten zijn niet bekend als het via verneveling door de endotracheale tube (ETT) wordt toegediend, studies tot nu toe hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd. Ondanks deze onzekerheid worden mucoactieve middelen nog steeds gebruikt op volwassen IC's.

NAC wordt meestal oraal toegediend, met verschillende formuleringen en doseringsvormen beschikbaar voor zowel kortdurende als langdurige behandeling van luchtwegaandoeningen. De inhalatieroute kan ook als een praktische optie worden beschouwd, met recente belangstelling, aangezien het therapeutische geneesmiddel direct op het bronchiale slijmvlies werkt, continue lokale retentie van het geneesmiddel bevordert, ontstekingsremmende effecten verlengt en het lever-first-pass-effect vermijdt, wat kan helpen om luchtwegontsteking snel te verbeteren.

In tegenstelling tot andere mucoactieve geneesmiddelen is aangetoond dat NAC antioxidant-, ontstekingsremmende, antibacteriële en antibiofilmactiviteiten vertoont.

Op het gebied van luchtweginfecties geven de beschikbare gegevens aan dat NAC geassocieerd was met remming van oxidatieve stress en vermindering van inflammatoire factoren bij community-acquired pneumonie, antibiofilmactiviteit met name bij Pseudomonas aeruginosa-infectie in preklinische en klinische rapporten en goede antibacteriële eigenschappen heeft en wordt gesuggereerd om biofilmvorming en -verstoring te beïnvloeden.

NAC heeft verbetering laten zien in de respiratoire index (PaO₂/FiO₂), met lagere percentages mechanische beademing bij COVID-19. Bij onderzoek bij mechanisch beademde patiënten met acuut respiratoir distresssyndroom (ARDS), dat geassocieerd is met oxidatieve stress, verhoogde glutathionspiegels en ontsteking, toonde NAC verbeteringen in positieve eind-expiratoire druk (PEEP) en PaO₂/FiO₂.

N-Acetylcysteïne droeg bij aan het uitstellen van beademingsgerelateerde pneumonie (VAP) bij mechanisch beademde patiënten wanneer het oraal werd toegediend als preventief medicijn. Het was ook effectief in het verminderen van de afname van geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij milde tot matige idiopathische longfibrose (IPF), en het toonde een lager percentage postoperatieve pulmonale complicaties wanneer het preoperatief werd gegeven bij orthotopische levertransplantatie.

Aangezien NAC relatief goedkoop is, gemakkelijk verkrijgbaar en een gunstig bijwerkingenprofiel heeft, is het belangrijk om de klinische voordelen van vernevelde NAC als aanvulling op standaard medische behandelingen bij mechanisch beademde patiënten goed te beoordelen.

Doel van het onderzoek

Deze studie zal de rol van preventieve N-acetylcysteïne-inhalatie op de incidentie en tijd tot ontwikkeling van VAP bij kritiek zieke mechanisch beademde patiënten beoordelen.

Doelstellingen

• 1) Beoordeling van de effectiviteit van N-acetylcysteïne-inhalatie bij mechanisch beademde patiënten door monitoring van de volgende parameters: tijd tot ontwikkeling van beademingsgerelateerde pneumonie (VAP), incidentie van VAP, PaO₂/FiO₂, pH, zuurstofverzadiging (SaO₂), piekinspiratoire druk (PIP), positieve eind-expiratoire druk (PEEP), frequentie van endotracheale tube (ETT) aspiratie en tubewissel, en infectieparameters (totaal leukocytenaantal, lichaamstemperatuur). Daarnaast ziekenhuismortaliteit, duur van mechanische beademing (MV), beademingsvrije dagen, en de lengte van ziekenhuis- en IC-opname
• 2) Beoordeling van de veiligheid van N-acetylcysteïne-inhalatie bij mechanisch beademde patiënten door monitoring van de incidentie van nieuw ontstane bronchospasme