Il ruolo del peptide endogeno simile al glucagone 1 (GLP-1) nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) (DFG_5)

Criterio di inclusione:

• maschi o femmine (in postmenopausa, chirurgicamente sterili o che utilizzano un metodo contraccettivo a doppia barriera) soggetti sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM)
• deve essere in grado di completare un lavaggio di 1 settimana degli attuali farmaci antidiabetici
• Età 30-70 anni
• HbA1c (emoglobina A1c) ≤11% allo screening
• Indice di massa corporea (BMI) <40 kg/m2
• Pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM): devono avere una glicemia a digiuno di ≤12,2 mmol/L (240 mg/dL) allo screening
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• In grado di comunicare bene con l'investigatore e soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM), diabete a seguito di danno pancreatico o forme secondarie di diabete (ad es. Cushing, acromegalia)
• Bisogno di insulina nei 3 mesi precedenti
• Uso di tiazolidinedioni nelle 4 settimane precedenti
• Malattie concomitanti significative o complicanze del diabete (es. nefropatia, disfunzione autonomica, ortostasi).
• Trattamento con steroidi sistemici e ormone tiroideo (dosaggio instabile).
• Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale, ad es. resezioni intestinali parziali, resezioni gastriche parziali, ecc.
• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione.
• Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione.
• Storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato.
• Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa; storia di allergia atopica (asma, orticaria, dermatite eczematosa). Una nota ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio.
• anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
• anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite;
• anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da valori anormali di creatinina o urea o costituenti urinari anormali (ad esempio, albuminuria);
• evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening;
• Polimorfonucleari <1500/μL all'inclusione o conta piastrinica <100.000/μL allo screening e al basale.
• Storia di immunocompromissione.
• Evidenza di malattia epatica come indicato da transaminasi anormali e fosfatasi alcalina che superano il doppio del limite superiore del range normale e la bilirubina sierica non deve superare il valore di 27 µmol/L (1,6 mg/dL).