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Regorafenib in combinazione con paclitaxel nel carcinoma esofagogastrico avanzato (REPEAT)

18 ottobre 2019 aggiornato da: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Lo studio REPEAT: Regorafenib in combinazione con Paclitaxel nel carcinoma esofagogastrico avanzato, uno studio di fase 1b

I pazienti con carcinoma esofagogastrico avanzato (OCG) hanno una prognosi molto sfavorevole. Dopo la progressione con la terapia di prima linea, la chemioterapia di seconda linea con paclitaxel e un anticorpo mirato al VEGF-R2 ha un comprovato beneficio sulla sopravvivenza. Tuttavia, non sono disponibili dati sulla combinazione di paclitaxel con inibitori della chinasi nell'OGC avanzato. Qui i ricercatori propongono uno studio di fase 1b per valutare la tollerabilità di regorafenib (un inibitore multi chinasi orale) in combinazione con paclitaxel e per valutare l'assorbimento di paclitaxel nelle metastasi OCG.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Fondamento logico:

Regorafenib è un nuovo inibitore orale multichinasico delle tirosina chinasi del recettore angiogenico, stromale e oncogenico. Regorafenib ha dimostrato di aumentare la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA). In un recente studio di fase IB, la combinazione di regorafenib con FOLFOX o FOLFIRI ha dimostrato di essere un regime di trattamento tollerabile come trattamento di prima o seconda linea del cancro del colon-retto. Sfortunatamente, non sono disponibili dati che mostrino l'effetto di regorafenib sull'assorbimento della chemioterapia nelle metastasi. Qui i ricercatori propongono uno studio di fase IB in OGC avanzato con trattamento citotossico costituito da paclitaxel insieme a regorafenib, per valutare la tollerabilità della combinazione come terapia di seconda linea per OGC metastatizzato e per valutare l'effetto di regorafenib sull'assorbimento di paclitaxel nelle metastasi OGC.

Obiettivi primari:

Per valutare la tollerabilità di regorafenib in combinazione con paclitaxel. Obiettivi secondari Valutare l'effetto di regorafenib sull'assorbimento di paclitaxel nelle metastasi OGC. Per valutare l'effetto di regorafenib sui bersagli di regorafenib nelle metastasi OGC e nei campioni di sangue.

Valutare l'effetto di regorafenib sulla farmacocinetica del paclitaxel. Ottenere dati esplorativi sull'efficacia della combinazione di regorafenib con paclitaxel.

Disegno dello studio:

Uno studio di fase 1b sulla tollerabilità di regorafenib in combinazione con paclitaxel.

Popolazione studiata:

Pazienti con carcinoma esofagogastrico avanzato, idonei per il trattamento sistemico di seconda linea.

Intervento:

Gli investigatori eseguiranno uno studio di determinazione della dose di fase 1b (fase I) e quindi espanderanno la coorte per valutare l'assorbimento di paclitaxel nelle metastasi OCG.

Paclitaxel sarà testato come backbone citotossico per la combinazione con regorafenib in OGC avanzato. Paclitaxel sarà dosato 80 mg/m2 I.V. infusione nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni, come è stato riportato in precedenza ed è stato utilizzato nel recente studio RAINBOW (NCT01170663).

I pazienti riceveranno regorafenib giornalmente dal giorno 1 al 21 di un ciclo di 28 giorni. Il primo ciclo che inizia il giorno 2 dopo la prima somministrazione di chemioterapia per scopi farmacodinamici/cinetici.

Dal secondo ciclo in poi, regorafenib sarà dosato dal giorno 1 al giorno 21. Saranno valutati quattro diversi livelli di dose. Dopo che la dose massima tollerata (MTD) è stata definita, la corrispondente coorte di pazienti sarà ampliata a 33 pazienti per valutare l'effetto di regorafenib sull'assorbimento di paclitaxel nelle metastasi OGC al giorno 1 e 15 del primo ciclo (fase II).

Razionale per la dose iniziale:

Paclitaxel sarà dosato 80 mg/m2 I.V. infusione nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni come è stato riportato in precedenza ed è stato utilizzato nel recente studio RAINBOW La prima dose di Regorafenib nello schema di escalation è di 80 mg per os qd. Negli studi di fase 1 la dose ottimale per regorafenib in monoterapia è stata fissata a 160 mg per os q.d. Tuttavia, considerando i potenziali effetti collaterali del paclitaxel in combinazione con regorafenib, i ricercatori hanno scelto una dose iniziale di 80 mg per os qd.

Livello di dose Dose di paclitaxel Dose di regorafenib Numero minimo di pazienti

-1 80mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd

  1. (iniziale) 80 mg/m3 i.v 80 mg p.o. qd 3
  2. 80 mg/m3 e.v. 120 mg p.o. qd 3
  3. 80 mg/m3 e.v. 160 mg p.o. qd 3

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
47

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve comprendere, essere disposto a dare il consenso e firmare un modulo di consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Maschio o femmina e ≥ 18 anni di età
  • Carcinoma adeno o a cellule squamose metastatico o non resecabile dello stomaco o dell'esofago che ha fallito il trattamento citotossico di prima linea con un composto di fluoropirimidina e platino
  • Tumore accessibile per biopsie ripetute
  • Malattia misurabile o valutabile
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
  • Avere un midollo osseo, una funzionalità epatica e una funzionalità renale adeguati misurati da valutazioni di laboratorio pre-specificate condotte entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Se di sesso femminile e in età fertile, avere un risultato NEGATIVO su un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Se di sesso femminile e potenzialmente fertile o se di sesso maschile, deve acconsentire all'uso di una contraccezione adeguata in base al giudizio dello sperimentatore o di un associato designato dalla data in cui l'ICF è firmato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con regorafenib
  • Controindicazioni per biopsie ripetute
  • Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato
  • Inadeguato apporto calorico e/o di liquidi.
  • Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente superiore al grado 1 dell'OMS
  •  Avere una tossicità irrisolta superiore al National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versione 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grado 1 attribuito a qualsiasi precedente terapia/procedura, esclusa l'alopecia.
  • Hanno subito una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Se femmina e in età fertile, allattare al seno
  • Non essere in grado di deglutire le compresse orali
  • Avere insufficienza cardiaca congestizia classificata come New York Heart Association Classe 2 o superiore
  • Hanno avuto angina instabile o angina di nuova insorgenza ≤ 3 mesi prima dello screening
  • - Hanno avuto un infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica, ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina
  • Avere ipertensione incontrollata nonostante una gestione medica ottimale
  • Avere feocromocitoma
  • Hanno avuto eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Avere un'infezione in corso ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • Avere un'epatite attiva B o C o un'epatite cronica B o C che richieda un trattamento
  • Avere un disturbo convulsivo che richiede farmaci
  • Ha attualmente sospette metastasi cerebrali
  • Avere una storia di allotrapianto d'organo
  • Avere evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica (inclusa emofilia lieve), indipendentemente dalla gravità
  • Hanno avuto un'emorragia o un evento di sanguinamento > Grado 3 ( NCI-CTCAE v 4.0) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Avere una ferita che non guarisce, un'ulcera o una frattura ossea
  • Avere una malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dell'ottenimento del consenso informato
  • Avere qualsiasi altra grave malattia o condizione medica che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente
  • Avere una malattia o una condizione medica instabile che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e/o la sua compliance
  • Avere un abuso di sostanze, una condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  • Avere una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione dei farmaci in studio
  • Avere qualsiasi condizione di malassorbimento
  • Utilizzo e impossibilità di interrompere i farmaci vietati a causa dell'interazione
  • Riluttante a fermare pommelo, agrumi e fitoterapici che inducono o inibiscono il sistema CYP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Regorafenib+Paclitaxel
La tollerabilità di Regorafenib sarà testata in uno schema di aumento della dose con una spina dorsale citotossica di paclitaxel 80 mg/m2.
Droga: Regorafenib
La dose di regorafenib verrà aumentata con incrementi fissi per stabilire la dose massima tollerata (MTD) dal giorno 1 al 21 contro una spina dorsale citotossica di paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • schema di aumento della dose
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel sarà somministrato in combinazione con regorafenib per fungere da spina dorsale citotossica, sarà somministrato in una dose di 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità classificata secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.0
Lasso di tempo: 4 settimane
classificato secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE) dell'NCI.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Concentrazione di paclitaxel nella biopsia tumorale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Farmacocinetica del Paclitaxel composito
Lasso di tempo: 2 anni
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC), concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
2 anni
Espressione di bersagli di regorafenib in campioni di biopsia tumorale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
26 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
2 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 ottobre 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NL.51666

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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