Studio di farmacocinetica e sicurezza del film buccale di diazepam (DBF) in soggetti pediatrici con epilessia

Criterio di inclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere inclusi nello studio:

1. I soggetti hanno una diagnosi clinica di epilessia (crisi GTC o convulsioni focali con ridotta consapevolezza) e sono stati programmati per l'ammissione a un'Unità di monitoraggio dell'epilessia (EMU), Centro di ricerca clinica generale (GCRC) o struttura simile per la valutazione.
2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 2 e 16 anni compresi.
3. I soggetti avevano un peso corporeo di almeno 6 kg e inferiore o uguale a 111 kg.
4. I soggetti hanno avuto una frequenza media di almeno 1 crisi clinicamente evidente ogni 3 giorni o ≥10 crisi clinicamente evidenti al mese, con alterazione dello stato di coscienza come documentato da una relazione attendibile del soggetto, dai registri personali del diario delle crisi e/o dai diari delle crisi forniti allo screening e verificato prima dell'ingresso nello studio.
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, con mestruazioni, non sterili chirurgicamente) devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo (utilizzando Beta-hCG) allo Screening e un test di gravidanza su urina negativo il Giorno di studio I prima della somministrazione del farmaco. Le donne in età fertile devono aver acconsentito all'astinenza, aver avuto un partner sterile o aver praticato la contraccezione a doppia barriera o aver utilizzato un contraccettivo approvato dalla FDA (ad es. Metodi ormonali o di barriera autorizzati) per più di 2 mesi prima alla visita di screening e deve essersi impegnato in una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio.
6. I soggetti di sesso maschile con una partner sessuale femminile in età fertile devono aver acconsentito all'astinenza o a praticare un controllo delle nascite adeguato durante lo studio, incluso almeno 1 metodo di barriera come preservativo, diaframma o spermicida per più di 2 mesi prima della visita di screening, e deve essersi impegnato in una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono aver acconsentito a non donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la visita di follow-up.
7. I soggetti stavano attualmente ricevendo almeno un farmaco antiepilettico.
8. Il genitore del soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato deve essere stato disposto e in grado di completare il consenso informato e l'autorizzazione HIPAA. I soggetti devono essere disposti a dare il consenso come richiesto dall'Institutional Review Board (IRB).
9. Il soggetto deve aver acconsentito a essere disponibile o il/i genitore/i o rappresentante/i legalmente autorizzato/i del soggetto deve aver acconsentito a che il soggetto sia disponibile sia per i periodi di trattamento che per la visita di follow-up, e deve essere stato disposto a rispettare tutti i requisiti richiesti procedure di studio e aderire a tutti i requisiti del protocollo.
10. Il/i genitore/i o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del soggetto o del soggetto devono essere stati in grado di comprendere ed essere informati della natura dello studio, come valutato dallo Sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Soggetti con un disturbo neurologico progressivo come un tumore al cervello, una malattia demielinizzante o una malattia degenerativa del sistema nervoso centrale (SNC) che potrebbe progredire nei 12 mesi successivi allo screening.
2. Soggetti con insufficienza respiratoria (o a rischio di insufficienza respiratoria) o altre gravi malattie cardiorespiratorie con stato funzionale di Classe Ill o IV della New York Heart Association o che hanno richiesto ossigeno supplementare.
3. Soggetti di sesso femminile che stavano allattando, avevano un test di gravidanza su siero positivo (β-hCG) allo screening o avevano un test di gravidanza sulle urine positivo al check-in per i periodi di trattamento.
4. - Soggetti con malattie psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di completare con successo lo studio.
5. Soggetti con storia recente di tentativo di suicidio (definito come tentativo attivo, interrotto o interrotto nei 5 anni precedenti) o che hanno riferito ideazione suicidaria nei 6 mesi precedenti come indicato da una risposta positiva ("Sì") alla domanda 4 o alla domanda 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale eseguita durante la visita di screening.
6. Soggetti con anamnesi nota o presenza di qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa epatica (ad esempio, insufficienza epatica), renale/genitourinaria (insufficienza renale, calcoli renali), psichiatrica, dermatologica o ematologica, a meno che non sia determinata come non clinicamente significativa dallo sperimentatore o dal designato e confermato dallo Sponsor tramite comunicazione scritta prima dell'iscrizione del soggetto. I risultati di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal designato dovevano essere valutati dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico.
7. Soggetti con qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dall'epilessia entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, come determinato dallo Sperimentatore.
8. Soggetti con qualsiasi anomalia fisica o organica significativa o altra condizione che interferirebbe con la partecipazione allo studio o costituirebbe un rischio per la sicurezza a giudizio dello Sperimentatore.
9. - Soggetti con qualsiasi lesione significativa del cavo orale o sottoposti a profilassi orale o procedure dentistiche entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
10. - Soggetti con un intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >450 ms per i maschi o QTcF >470 ms per le femmine all'ECG di screening, a meno che non sia determinato come clinicamente non significativo dallo sperimentatore.

11. Soggetti con risultato positivo al test per una qualsiasi delle seguenti droghe d'abuso:

    anfetamine, cocaina, oppiacei, fenciclidina o un alcol test dell'alito positivo. I soggetti risultati positivi al tetraidrocannabinolo (THC) allo screening sono stati esclusi a meno che l'investigatore non fosse in grado di affermare per iscritto che l'uso di un prodotto a base di marijuana medica faceva parte del piano di trattamento del soggetto come raccomandato da un medico per il trattamento di una condizione medica. In tal caso, al soggetto doveva essere consentito di continuare con lo screening e il prodotto a base di marijuana medica doveva essere registrato come farmaco concomitante.

12. Soggetti con una storia nota o presenza di uno dei seguenti:

    1. Abuso o dipendenza da sostanze (incluso l'alcool) entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio
    2. Ipersensibilità o reazione idiosincratica al diazepam, ai suoi eccipienti, ai fosfati di sodio e/o alle sostanze correlate, ad esempio benzodiazepine
    3. Glaucoma (angolo stretto aperto o acuto)
    4. Reazioni allergiche gravi (ad es. reazioni anafilattiche, angioedema) al prodotto sperimentale e agli eccipienti
13. Soggetti che avevano partecipato a un'altra sperimentazione clinica o che avevano ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o 5 emivite del farmaco sperimentale, qualunque fosse il periodo più lungo.
14. Soggetti con presenza di gioielli per la bocca, protesi dentarie, impianti orali, apparecchi ortodontici o piercing nella bocca o nella lingua che, a parere dello sperimentatore, avrebbero potuto interferire con il completamento con successo della procedura di dosaggio.
15. Soggetti con una donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima dello screening.
16. Soggetti che non vogliono o non possono tollerare i prelievi di sangue.
17. Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione; o alimenti o bevande contenenti pompelmo, carambola, arance di Siviglia e/o pomelo o i loro prodotti derivati ​​(ad es. succhi di frutta) nei 10 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
18. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo (CYP) 450 (ad es. cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem o antivirali dell'HIV) e forti induttori degli enzimi CYP (ad es. glucocorticoidi, erba di San Giovanni o rifampicina), nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. (Erano consentiti barbiturici, carbamazepina, fenitoina e altri farmaci antiepilettici modificanti gli enzimi (AED) necessari dal punto di vista medico.)
19. Uso di qualsiasi inibitore delle monoaminossidasi (MAO) (ad es. fenelzina, tranilcipromina) e/o fenotiazine (clorpromazina) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
20. Dipendente o parente stretto di un dipendente di Aquestive Therapeutics, di una delle sue affiliate o partner o di Syneos Health.