Uno studio di fase - IIa - IIb per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della memantina come trattamento a lungo termine della SCD (MeMAGEN)

CONTESTO E RAZIONALE: L'anemia falciforme sintomatica (SCD) è in tutto il mondo la causa più frequente di anemia emolitica ereditaria con crisi dolorose ricorrenti. L'emolisi, le crisi vaso-occlusive e dolorose sono i segni distintivi di questa malattia e sono causa di un importante onere socio-economico in tutto il mondo, specialmente in Africa.

A parte il trapianto di cellule staminali allogeniche, che è raramente disponibile e molto costoso, al momento non esiste alcun trattamento curativo per i pazienti con SCD. L'attuale standard di cura include il trattamento con idrossiurea e cure sintomatiche come trasfusioni, trattamento antibiotico/analgesico. Recenti scoperte hanno permesso ai ricercatori di trovare un nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento profilattico di questo gruppo di pazienti. I recettori N-metil D-aspartato (NMDAR) sono sostanzialmente sovraregolati nei globuli rossi circolanti (RBC) dei pazienti con SCD. L'assorbimento di Ca2+ attraverso questi canali cationici non selettivi ha un grande impatto sull'idratazione dei globuli rossi e facilita la polimerizzazione della variante S dell'emoglobina deossigenata nei globuli rossi dei pazienti. L'inibizione in vitro degli NMDAR con memantina ha causato la reidratazione e ha ampiamente prevenuto la falce indotta dall'ipossia nei globuli rossi. Uno studio pilota MemSID (NCT02615847) è stato condotto nell'agosto 2015-marzo 2017 presso la divisione di ematologia dell'ospedale universitario di Zurigo. Una piccola coorte di pazienti adulti con SCD è stata trattata con 20 mg di memantina al giorno per testare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di questo farmaco e per valutare l'effetto della memantina sull'attività emolitica e sulla stabilità dei globuli rossi. I dati pilota rivelano la sicurezza e un impressionante potenziale terapeutico della memantina nel trattamento dei pazienti con SCD. A causa dell'esiguo numero di pazienti SCD in Svizzera, presso l'Unità di ematologia pediatrica dell'Emek Medical Center di Afula, in Israele, verrà eseguito uno studio esteso che includerà un numero maggiore di pazienti adulti e adolescenti.

Obiettivo(i): Obiettivo primario:

Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trattamento con basse dosi di Memantine Teva® in pazienti adulti e adolescenti con SCD sintomatica.

Obiettivo secondario:

Valutare e valutare gli effetti a lungo termine di Memantine Teva® sui parametri clinici e di laboratorio in pazienti adulti e adolescenti con SCD sintomatica.

Saranno valutati e valutati i seguenti parametri di laboratorio:

• Emocromo completo.
• Attività emolitica (reticolociti, bilirubina indiretta e LDH).
• Stato del ferro (ferritina, sideremia, transferrina e saturazione della transferrina).
• Livelli di emoglobina fetale Ulteriori parametri relativi al volume dei globuli rossi, densità, stabilità della membrana, aderenza, marcatori infiammatori e attività metabolica saranno rilevati dal laboratorio esterno (Red Cell Research Group, Università di Zurigo) Disegno dello studio: è un centro unico e aperto studio delle etichette.

Verranno eseguite analisi di laboratorio tra cui ematologia, coagulazione e test chimici e verranno analizzati anche campioni di urina. Inoltre, ad ogni visita verrà eseguito un esame fisico e la misurazione dei segni vitali.

Verrà registrato il numero di ricoveri totali, giorni di degenza e consultazioni di emergenza. La quantità e il tipo di farmaco analgesico somministrato. Verrà registrato anche il numero di trasfusioni di globuli rossi, il numero di giorni in cui sono stati prescritti antibiotici.

Allo screening e alla fine dello studio verranno eseguite valutazioni specifiche della SCD, che includono esame cardiologico (ECG, ECHO), ecografia addominale, esame oftalmologico, test di funzionalità polmonare ed esame neuroangiologico.

L'impatto sulla capacità lavorativa valutato dal numero di giorni con inabilità al lavoro. Per l'impatto sulla capacità lavorativa e sulle attività di vita sociale verrà compilato mensilmente dal paziente un questionario sulla qualità della vita.

- La valutazione della funzione cognitiva sarà eseguita anche allo screening e alla fine dello studio Prodotto / intervento in studio: Memantine Teva® è un antagonista NMDAR a bassa-moderata affinità, non competitivo ed è autorizzato in Svizzera e in Israele per il trattamento dell'Alzheimer malattia.

Le compresse rivestite con film di Memantine Teva® (memantina cloridrato) sono prodotte da Teva Pharma AG e saranno fornite in compresse da 5 mg, 10 mg e 20 mg confezionate in blister.

Il farmaco in studio verrà assunto una volta al giorno per os, durante Numero di partecipanti con motivazione: in questo studio saranno inclusi 40 pazienti con SCD. Venti pazienti di età pari o superiore a 18 anni (coorte 1) e venti pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni (coorte 2).

Durata dello studio: Lo studio dura 15 mesi per paziente.