En fase - IIa - IIb, forsøg til undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​memantin som en langsigtet behandling af SCD (MeMAGEN)

Baggrund og begrundelse: Symptomatisk seglcellesygdom (SCD) er på verdensplan den hyppigste årsag til arvelig hæmolytisk anæmi med tilbagevendende smertekriser. Hæmolyse, vasookklusive og smertekriser er kendetegn ved denne sygdom og er årsag til en vigtig socioøkonomisk byrde på verdensplan, især i Afrika.

Bortset fra allogen stamcelletransplantation, som sjældent er tilgængelig og meget dyr, er der på nuværende tidspunkt ingen helbredende behandling for patienter med SCD. Den nuværende standard for pleje omfatter behandling med Hydroxyurea og symptomatisk behandling såsom transfusioner, antibiotika/analgetisk behandling. Nylige resultater gjorde det muligt for efterforskerne at komme med et nyt farmakologisk mål for profylaktisk behandling af denne gruppe patienter. N-methyl D-aspartat-receptorer (NMDAR'er) er væsentligt opreguleret i cirkulerende røde blodlegemer (RBC'er) hos SCD-patienter. Ca2+-optagelse via disse ikke-selektive kationkanaler har stor indflydelse på RBC-hydrering og letter polymerisering af deoxygeneret hæmoglobin S-variant i RBC'er hos patienter. In vitro-hæmning af NMDAR'er med memantin forårsagede rehydrering og forhindrede stort set hypoxi-induceret segl i røde blodlegemer. Et pilotforsøg MemSID (NCT02615847) blev udført i august 2015-marts 2017 på hæmatologisk afdeling på universitetshospitalet Zürich. En lille kohorte af voksne SCD-patienter blev behandlet med 20 mg Memantine dagligt for at teste sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af dette lægemiddel og for at vurdere effekten af ​​Memantin på hæmolytisk aktivitet og RBC-stabilitet. Pilotdata afslører sikkerhed og et imponerende terapeutisk potentiale af Memantine til behandling af SCD-patienter. På grund af et lille antal SCD-patienter i Schweiz vil et udvidet forsøg, der omfatter et større antal voksne og unge patienter, blive udført på den pædiatriske hæmatologiske enhed på Emek Medical Center i Afula, Israel.

Mål: Primært mål:

At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​lave doser af Memantine Teva®-behandling hos voksne og unge patienter med symptomatisk SCD.

Sekundært mål:

At vurdere og evaluere de langsigtede virkninger af Memantine Teva® på de kliniske og laboratoriemæssige parametre hos voksne og unge patienter med symptomatisk SCD.

Følgende laboratorieparametre vil blive vurderet og evalueret:

• Fuldstændig blodtælling.
• Hæmolytisk aktivitet (retikulocytter, indirekte bilirubin og LDH).
• Jernstatus (ferritin, serumjern, transferrin og transferrinmætning).
• Føtale hæmoglobinniveauer Yderligere parametre relateret til røde blodlegemers volumen, tæthed, membranstabilitet, adhærbarhed, inflammatoriske markører og metabolisk aktivitet vil blive påvist af det eksterne laboratorium (Red Cell Research Group, University of Zurich) Undersøgelsesdesign: Det er et enkelt center og åbent etiket undersøgelse.

Laboratorieanalyser inklusive hæmatologi, koagulation og kemi test vil blive udført, og urinprøver vil også blive analyseret. Derudover vil der ved hvert besøg blive udført en fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn.

Antallet af samlede indlæggelser, indlæggelsesdage og akutte konsultationer vil blive registreret. Mængden og typen af ​​analgetisk medicin givet. Mængden af ​​RBC-transfusioner, antallet af dage, der blev ordineret antibiotika, vil også blive registreret.

Ved screening og ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil SCD-specifikke vurderinger blive udført, som omfatter kardiologisk undersøgelse (EKG, ECHO), abdominal sonografi, oftalmologisk undersøgelse, lungefunktionstest og neuroangiologisk undersøgelse.

Indvirkningen på arbejdsevnen vurderet ved antallet af dage med uarbejdsdygtighed. For påvirkning af arbejdsevne og sociale livsaktiviteter vil patienten udfylde et spørgeskema om livskvalitet en gang om måneden.

- Evaluering af kognitiv funktion vil også blive udført ved screening og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Undersøgelsesprodukt/intervention: Memantine Teva® er en lav-moderat affinitet, ikke-kompetitiv, NMDAR-antagonist og er licenseret i Schweiz og i Israel til behandling af Alzheimers sygdom.

Memantine Teva® filmovertrukne tabletter (Memantine hydrochloride) er produceret af Teva Pharma AG og leveres som 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter pakket i blister.

Studielægemidlet vil blive taget én gang dagligt per os i løbet af Antal deltagere med begrundelse: I denne undersøgelse vil 40 patienter med SCD blive inkluderet. Tyve patienter i alderen 18 år eller ældre (kohorte 1) og tyve patienter i alderen 10 - 17 år (kohorte 2).

Undersøgelsens varighed: Undersøgelsen varer 15 måneder pr. patient.