En fase - IIa - IIb, utprøving for å studere sikkerheten, toleransen og effekten av memantin som en langsiktig behandling av SCD (MeMAGEN)

Bakgrunn og begrunnelse: Symptomatisk sigdcellesykdom (SCD) er over hele verden den hyppigste årsaken til arvelig hemolytisk anemi med tilbakevendende smertekriser. Hemolyse, vasookklusive og smertekriser er kjennetegn på denne sykdommen og er årsak til en viktig sosioøkonomisk byrde over hele verden, spesielt i Afrika.

Bortsett fra allogen stamcelletransplantasjon, som sjelden er tilgjengelig og svært kostbart, finnes det for tiden ingen kurativ behandling for pasienter med SCD. Dagens standard for omsorg inkluderer behandling med Hydroxyurea og symptomatisk behandling som transfusjoner, antibiotika/analgetisk behandling. Nylige funn gjorde det mulig for etterforskerne å komme opp med et nytt farmakologisk mål for profylaktisk behandling av denne gruppen pasienter. N-metyl D-aspartatreseptorer (NMDAR) er vesentlig oppregulert i sirkulerende røde blodlegemer (RBC) hos SCD-pasienter. Ca2+-opptak via disse ikke-selektive kationkanalene har stor innvirkning på RBC-hydrering og letter polymerisering av deoksygenert hemoglobin S-variant i RBC-er hos pasienter. In vitro-hemming av NMDAR med Memantine forårsaket rehydrering og forhindret i stor grad hypoksi-indusert sigd i RBC. En pilotforsøk MemSID (NCT02615847) ble utført i august 2015-mars 2017 ved Hematology Division of University Hospital Zurich. En liten gruppe voksne SCD-pasienter ble behandlet med 20 mg Memantine daglig for å teste sikkerhet, tolerabilitet og effekt av dette legemidlet og for å vurdere effekten av Memantine på hemolytisk aktivitet og RBC-stabilitet. Pilotdata viser sikkerhet og et imponerende terapeutisk potensial til Memantine ved behandling av SCD-pasienter. På grunn av et lite antall SCD-pasienter i Sveits, vil en utvidet studie som inkluderer et større antall voksne og ungdomspasienter bli utført ved Pediatric Hematology Unit ved Emek Medical Center i Afula, Israel.

Mål: Primært mål:

For å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av lave doser Memantine Teva®-behandling hos voksne og unge pasienter med symptomatisk SCD.

Sekundært mål:

Å vurdere og evaluere de langsiktige effektene av Memantine Teva® på de kliniske og laboratoriemessige parametrene hos voksne og unge pasienter med symptomatisk SCD.

Følgende laboratorieparametre vil bli vurdert og evaluert:

• Fullstendig blodtelling.
• Hemolytisk aktivitet (retikulocytter, indirekte bilirubin og LDH).
• Jernstatus (ferritin, serumjern, transferrin og transferrinmetning).
• Fosterets hemoglobinnivåer Ytterligere parametere relatert til røde blodlegemers volum, tetthet, membranstabilitet, adherabilitet, inflammatoriske markører og metabolsk aktivitet vil bli oppdaget av det eksterne laboratoriet (Red Cell Research Group, University of Zurich) Studiedesign: Det er et enkelt senter og åpent. etikettstudie.

Laboratorieanalyser inkludert hematologi, koagulasjons- og kjemitest vil bli utført og urinprøver vil også bli analysert. I tillegg vil det ved hvert besøk bli utført en fysisk undersøkelse og måling av vitale tegn.

Antall totalt innleggelser, sykehusdager og akuttkonsultasjoner vil bli registrert. Mengden og typen smertestillende medisin som gis. Mengden RBC-transfusjoner, antall dager antibiotika ble foreskrevet vil også bli registrert.

Ved screening og ved slutten av studien vil SCD-spesifikke vurderinger bli utført, som inkluderer kardiologisk undersøkelse (EKG, ECHO), abdominal sonografi, oftalmologisk undersøkelse, lungefunksjonstesting og nevroangiologisk undersøkelse.

Virkningen på arbeidsevnen vurdert ved antall dager med arbeidsuførhet. For påvirkning på arbeidsevne og sosiale livsaktiviteter vil et spørreskjema om livskvalitet fylles ut av pasienten en gang i måneden.

- Evaluering av kognitiv funksjon vil også bli utført ved screening og ved slutten av studien. Studieprodukt/intervensjon: Memantine Teva® er en lav-moderat affinitet, ikke-konkurransedyktig, NMDAR-antagonist og er lisensiert i Sveits og i Israel for behandling av Alzheimers sykdom.

Memantine Teva® filmdrasjerte tabletter (Memantine hydrochloride) produseres av Teva Pharma AG og leveres som 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter pakket i blisterpakninger.

Studiemedikamentet vil bli tatt en gang daglig per os, i løpet av Antall deltakere med begrunnelse: I denne studien vil 40 pasienter med SCD inkluderes. Tjue pasienter i alderen 18 år eller eldre (kohort 1) og tjue pasienter 10 - 17 år (kohort 2).

Studievarighet: Studien varer i 15 måneder per pasient.