Uso di cellule staminali mesenchimali nella malattia infiammatoria intestinale

L'attivazione immunitaria della mucosa cronica inappropriata, a causa di interazioni aberranti dell'ospite con il microbiota intestinale, è al centro della patogenesi della malattia infiammatoria intestinale (IBD). Attualmente, non esiste una cura per l'IBD e i pilastri della terapia sono limitati all'immunosoppressione/immunomodulazione non specifica per le cellule, agli antibiotici e alla chirurgia. I pazienti con colite ulcerosa avanzata costano circa 10.000 JD in terapia all'anno con il 12,4% dei pazienti che presentano sanguinamento rettale in Giordania a cui viene diagnosticata la colite ulcerosa. Il ruolo delle MSC nella modulazione immunitaria è ben consolidato in molte malattie. Tuttavia, il potenziale terapeutico delle MSC iniettate direttamente nell'intestino crasso infiammato o per via parentale non è stato completamente studiato. Le MSC iniettate possono modulare la risposta immunitaria IBD, in particolare le attività delle cellule T linfoidi e dei neutrofili. Sebbene una varietà di cellule immunitarie contribuisca alla malattia, l'aumento dell'attività dei neutrofili è associato a una maggiore frequenza e gravità dell'infiammazione attiva, nonché a un aumento del rischio di cancro associato alla colite. MPOx può trasformare lipidi e poliammine in specie carboniliche reattive (RCS) in grado di modificare proteine ​​e DNA, alterando le vie di segnalazione cellulare. Infine, MPOx è segnalato come uno strumento utile nello screening e nella stratificazione del rischio di colite ulcerosa umana e cancro del colon-retto. L'inibizione dell'MPOx in un modello murino preclinico accelerato ha ridotto l'incidenza e il carico tumorale derivante dall'infiammazione intestinale. Inoltre, in modelli preclinici simili, altri hanno riferito che il trapianto di MSC riduce la gravità della colite e i marcatori infiammatori inclusa l'attività MPOx. Anche in assenza della ben nota modulazione immunitaria delle cellule T MSC, gli indici di attività della malattia e l'attività MPOx sono stati ridotti in questi modelli. Oltre a seguire i risultati clinici tradizionali, i ricercatori analizzeranno le risposte immunitarie intestinali, in particolare l'attività MPOx dei neutrofili insieme ad altri marcatori immunitari IBD.