Brug af mesenkymale stamceller ved inflammatorisk tarmsygdom

Kronisk uhensigtsmæssig slimhindeimmunaktivering på grund af afvigende værtsinteraktioner med tarmmikrobiota er kernen i patogenese af inflammatorisk tarmsygdom (IBD). I øjeblikket er der ingen kur mod IBD, og ​​grundpillerne i behandlingen er begrænset til ikke-cellespecifik immunsuppression/immunmodulering, antibiotika og kirurgi. Patienter med fremskreden ulcerøs colitis koster cirka 10.000 JD i behandling om året, og 12,4 % af patienterne med rektal blødning i Jordan bliver diagnosticeret med colitis ulcerosa. MSC'ers rolle i immunmodulering er veletableret i mange sygdomme. Imidlertid er det terapeutiske potentiale af MSC'er, der injiceres direkte i den betændte tyktarm eller forældre, ikke blevet fuldt ud undersøgt. Injicerede MSC'er kan modulere IBD-immunresponset, især lymfoide T-celle- og neutrofilaktiviteter. Mens en række forskellige immunceller bidrager til sygdommen, er øget neutrofil aktivitet forbundet med større hyppighed og sværhedsgrad af aktiv inflammation, såvel som øget colitis-associeret cancerrisiko. MPOx kan transformere lipider og polyaminer til reaktive carbonylspecies (RCS), der er i stand til at modificere proteiner og DNA, og ændre cellesignalveje. Endelig er MPOx rapporteret som et nyttigt værktøj til screening og risikostratificering af human ulcerøs colitis og kolorektal cancer. Inhibering af MPOx i en accelereret præklinisk musemodel reducerede forekomst og tumorbelastning som følge af tarmbetændelse. Derudover har andre i lignende prækliniske modeller rapporteret, at MSC-transplantation reducerer colitis sværhedsgrad og inflammatoriske markører inklusive MPOx-aktivitet. Selv i fraværet af den velkendte MSC T-celle immunmodulering blev sygdomsaktivitetsindekser og MPOx-aktivitet reduceret i disse modeller. Ud over at følge traditionelle kliniske resultater, vil forskere analysere tarmens immunresponser, specifikt neutrofil MPOx-aktivitet sammen med andre IBD-immunmarkører.