Osimertinib nel trattamento di partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR in stadio I-IIIA prima dell'intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine >=18 anni di età
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente, eseguito su una biopsia avvenuta negli ultimi 90 giorni. Questa biopsia può essere rinviata se il Principal Investigator ritiene che la procedura rappresenti un rischio inaccettabile per la sicurezza del paziente e purché il paziente abbia una precedente biopsia che mostri carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Mutazione attivante documentata dell'EGFR (delezione dell'esone 19, T790M o L858R) su campioni tumorali mediante test approvato dal laboratorio clinico Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)
• I pazienti trattati con osimertinib o altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR (inclusi erlotinib, afatinib, gefitinib e rocelitinib) sono eleggibili se hanno ricevuto non più di 28 giorni di trattamento e se non vi è evidenza di avversità al trattamento di grado 2 o superiore eventi possibilmente correlati al trattamento con il TKI dell'EGFR.
• Tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (TC) negli ultimi 60 giorni che mostri carcinoma polmonare in stadio radiografico da I a IIIa (la biopsia di stadiazione del mediastino è consentita ma non richiesta)
• Imaging a risonanza magnetica cerebrale (MRI) (o TC se controindicazione alla MRI) negli ultimi 60 giorni che non mostra evidenza di malattia metastatica
• Documentazione che il paziente è un candidato per la resezione chirurgica del cancro ai polmoni da parte di un chirurgo certificato dall'American Board of Thoracic Surgery
• Il paziente deve avere una dimensione del tumore >=1 centimetro (cm) nel suo diametro più lungo.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• È consentita qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di grado 2
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina = < 1,5 x ULN, (i pazienti con sindrome di Gilbert documentata e bilirubina coniugata entro il range normale possono essere ammessi allo studio; in questo caso, sarà documentato che il paziente era idoneo sulla base dei livelli di bilirubina coniugata)
• Potassio e magnesio entro il range normale, i pazienti possono ricevere integratori per soddisfare questo requisito
• Leucociti > 3.000/microlitro (mcL)
• Emoglobina >= 9 g/dL, senza trasfusioni di sangue nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Clearance della creatinina (CrCl) > 50 mL/min per pazienti con creatinina sierica (SCr) > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Capacità di deglutire farmaci per via orale

• Le donne in età fertile (WoCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di osimertinib

  • Donne in età fertile (WoCBP): donne tra il menarca e la menopausa che non sono state sterilizzate permanentemente o chirurgicamente e sono in grado di procreare

  • Donne NON in età fertile: donne sterilizzate permanentemente o chirurgicamente o in postmenopausa

    • La sterilizzazione permanente include l'isterectomia e/o l'ooforectomia bilaterale e/o la salpingectomia bilaterale ma esclude l'occlusione tubarica bilaterale; l'occlusione tubarica è considerata un metodo contraccettivo altamente efficace ma non esclude assolutamente la possibilità di una gravidanza; (il termine occlusione si riferisce sia alle tecniche di occlusione che di legatura che non rimuovono fisicamente gli ovidotti)
  • Le donne che hanno subito un'occlusione tubarica dovrebbero essere gestite durante le prove come se fossero di WoCBP (ad es. sottoporsi a test di gravidanza ecc., come previsto dal protocollo di studio)

  • Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono amenorroiche da 12 mesi senza una causa medica alternativa; si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne sotto i 50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale
    • Le donne di età superiore ai 50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni

  • I metodi contraccettivi accettabili sono:

    • Astinenza sessuale totale (l'astinenza deve essere per tutta la durata della prova e il periodo di follow-up)
    • Partner sessuale vasectomizzato più preservativo maschile (con la garanzia del partecipante che il partner ha ricevuto conferma post-vasectomia di azoospermia)
    • Occlusione tubarica più preservativo maschile
    • Dispositivo intrauterino - le bobine fornite sono fasciate di rame, oltre al preservativo maschile
    • Sistema intrauterino (IUS) levonorgestrel IUS (ad es. Mirena), più preservativo maschile
    • Iniezioni di medrossiprogesterone (Depo-Provera) più preservativo maschile
    • Impianti di etonogestrel (ad es. Implanon, Norplan) più preservativo maschile
    • Pillole contraccettive orali combinate a dose normale e bassa, più preservativo maschile
    • Sistema transdermico Norelgestromin / etinilestradiolo più preservativo maschile
    • Dispositivo intravaginale (ad es. etinilestradiolo ed etonogestrel) più preservativo maschile
    • Cerazette (desogestrel) più preservativo maschile (Cerazette è attualmente l'unica pillola altamente efficace a base di progesterone)

  • Metodi contraccettivi inaccettabili I seguenti metodi sono considerati non altamente efficaci e pertanto non sono metodi contraccettivi accettabili:

    • Contraccettivi orali combinati trifasici
    • Tutte le pillole di solo progesterone tranne Cerazette
    • Tutti i metodi di barriera, se destinati ad essere usati da soli
    • Dispositivi intrauterini non contenenti rame
    • Metodi di consapevolezza della fertilità
    • Coito interrotto
• Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia e accettare di utilizzare una contraccezione efficace come descritto nel protocollo completo per almeno 14 giorni prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di osimertinib

Criteri di esclusione:

• Carcinosi leptomeningea o altre metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Stadio IIIB o metastasi a distanza (incluso il versamento pleurico maligno) identificate alla scansione PET-TC o alla biopsia (le anomalie PET che sono negative per malignità alla biopsia saranno considerate caso per caso
• Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Secondo tumore maligno attivo, vale a dire paziente noto per avere un cancro potenzialmente fatale presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento; i pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza alcuna evidenza di quel cancro al momento, possono arruolarsi nello studio a condizione che tutta la chemioterapia per precedente neoplasia sia stata completata> 12 mesi prima e/o trapianto di midollo osseo> 2 anni prima
• - Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci controindicati che prolungano l'intervallo QT corretto (QTc) o potenti induttori del CYP3A4, se tale trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima del primo giorno del trattamento in studio. Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori

• Una qualsiasi delle seguenti anomalie cardiache o anamnesi:

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec, ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado
  • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
• Trattamento con farmaci proibiti (terapia antitumorale concomitante inclusa chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale [eccetto corticosteroidi e megesterolacetato] o immunoterapia) =< 14 giorni prima del trattamento con osimertinib
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che nello sperimentatore l'opinione rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva nota tra cui l'epatite B cronica attiva, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); lo screening per le condizioni croniche non è richiesto; saranno ammessi i pazienti con virus dell'epatite B cronica (HBV) con carica virale HBV negativa in terapia antivirale appropriata, se in grado di continuare la terapia antivirale appropriata per tutto il periodo di trattamento
• Tubercolosi attiva
• Segni o sintomi di infezione entro 2 settimane prima del primo giorno di studio

• Antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV) entro 2 settimane prima del primo giorno di trattamento in studio:

  • I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (p. es., per prevenire un'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione di una broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono idonei
• Insufficienza cardiaca di classe da II a IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
• I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se del caso, per essere ammissibili
• Pazienti che hanno manifestato condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o hanno disfunzione cardiaca sintomatica (angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti; angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass negli ultimi 6 mesi; ventricolo cardiaco aritmie che richiedono farmaci; qualsiasi storia di difetti di conduzione atrioventricolare di secondo (2°) o terzo (3°) grado)
• Donne in gravidanza o allattamento
• Presenza di malattia gastrointestinale (GI) attiva (inclusi sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale) o altra condizione che potrebbe influire sull'assorbimento gastrointestinale (ad es. sindrome da malassorbimento, anamnesi di malattia delle vie biliari), inclusi nausea o vomito refrattari o malattia gastrointestinale cronica che può influenzare l'assorbimento o la tolleranza ai farmaci per via orale
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sperimentatore che/o al personale presso il sito dello studio)
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 2 mesi o entro cinque emivite del composto, a seconda di quale sia il più lungo
• Condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollate che interferiscono con la sicurezza del paziente, la capacità di fornire il consenso informato o la capacità di rispettare il protocollo