Studio di Sunitinib in pazienti con timoma di tipo B3 o carcinoma timico in seconda e ulteriori linee (studio di stile) (Style)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato approvato dall'IRB (Independent Review Board)/IEC (Comitato etico indipendente) firmato e datato
2. Diagnosi istologica di timoma o carcinoma timico di tipo B3 ricorrente o metastatico invasivo. In caso di presenza di entrambe le istologie sarà classificato in base alla parte predominante. Sono ammissibili timomi B2 con aree di timoma B3.
3. I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico contenente platino. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici o agenti mirati ricevuti. La malattia progressiva avrebbe dovuto essere documentata prima dell'ingresso nello studio
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata secondo i criteri RECIST 1.1
5. Disponibilità di tessuto d'archivio (blocco di paraffina o almeno 10 vetrini non colorati)
6. I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità correlata alla terapia precedente almeno al grado 1 (definito da v.CTCAE 4.0)
7. I pazienti non devono essere stati sottoposti a chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica (inclusi eventuali agenti sperimentali) o terapia ormonale (diversa dalla sostituzione), nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
8. Età > 18 anni
9. Aspettativa di vita > 3 mesi
10. Stato delle prestazioni (ECOG) ≤ 2
11. Test di gravidanza negativo (se femmina in età riproduttiva)

12. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definito di seguito). I pazienti devono essere tornati al basale o al grado 1 da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Piastrine ≥ 100.000/mm3
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), ad eccezione dei pazienti affetti da sindrome di Gilbert
    • AST(SGOT) (aspartato aminotransferasi) /ALT(SGPT) (alanina transaminasi) ≤ 3 x ULN istituzionale (5x se aumenti del LFT (test di funzionalità epatica) dovuti a metastasi epatiche)
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale
13. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata dello studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (30 giorni per un ciclo ovarico turnover più il tempo necessario affinché il metabolita attivo di sunitinib subisca cinque emivite).
14. I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata dello studio e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (90 giorni per il turnover dello sperma più il tempo necessario affinché il metabolita attivo di sunitinib subisca cinque emivite).

Criteri di esclusione:

1. metastasi del SNC non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se sono clinicamente stabili per quanto riguarda la funzione neurologica, senza steroidi dopo l'irradiazione cranica (radioterapia dell'intero cervello, radioterapia focale e radiochirurgia stereotassica) terminata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento, o dopo resezione chirurgica eseguita almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. Il paziente può non avere evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale di grado ≥1 sulla base della risonanza magnetica per immagini (MRI) pre-trattamento o della TC con contrasto EV (eseguita entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento)
2. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del trattamento
3. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
4. Donne incinte o che allattano
5. Neoplasie maligne pregresse (negli ultimi 5 anni) o in corso in altre sedi, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina
6. Iscrizione in corso o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
7. Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative (IMA entro 12 mesi, angina instabile entro 6 mesi, classe NYHA (New York Heart Association) III, IV insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore istituzionale locale del normale o inferiore al 45%,
8. Aritmie cardiache sintomatiche in corso, fibrillazione atriale incontrollata o prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) definito come > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine, dove QTcF = QT / 3√RR
9. Ipertensione mal controllata
10. Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi.
11. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) a meno che non sia adeguatamente trattata con eparina a basso peso molecolare
12. Storia di embolia polmonare negli ultimi 6 mesi a meno che non sia stabile, asintomatica e trattata con eparina a basso peso molecolare per almeno 6 settimane.
13. Evidenza di sanguinamento attivo o suscettibilità al sanguinamento; o emorragia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti.
14. Ricezione concomitante di induttori del CYP3A4 o forti inibitori del CYP3A4
15. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di sunitinib
16. Infezione da HIV nota