Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di XT-150 per il trattamento del dolore osteoartritico

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 90 anni compresi
2. OA del ginocchio sufficientemente grave da soddisfare i criteri accettati per l'artroplastica del ginocchio
3. Privo di infezione intra-articolare o infezione nel sito di iniezione.

4. Malattia sintomatica a causa dell'osteoartrosi, definita come uno o più dei seguenti punteggi VASPI (Visual Analog Scale of Pain Intensity):

   1. un peggior dolore di almeno 70 in qualsiasi momento durante la settimana precedente (basato su una scala da 0 a 100, con 100 che rappresenta "il dolore più grave che puoi immaginare").
   2. una rigidità peggiore di almeno 70 in qualsiasi momento durante la settimana precedente (basata su una scala da 0 a 100, con 100 che rappresenta "la rigidità peggiore che puoi immaginare").
5. Regime analgesico stabile durante le 4 settimane precedenti l'arruolamento.
6. Sollievo dal dolore inadeguato (minimo ≥5 media sulla scala Brief Pain Inventory-Severity) della durata di ≥3 mesi.
7. A giudizio dell'investigatore, condizioni mediche generali accettabili
8. Aspettativa di vita >6 mesi
9. Le donne in età fertile e quelle in post-menopausa da meno di 1 anno devono utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite come metodi ormonali (ad es. contraccettivi combinati orali, impiantabili, iniettabili o transdermici), metodi a doppia barriera (ad es. preservativi, spugna, diaframma) o totale astinenza da rapporti eterosessuali per un minimo di 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio e accettare di continuare i metodi di prevenzione per 3 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio.
10. I soggetti di sesso maschile che sono eterosessuali attivi e non chirurgicamente sterili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, inclusa l'astinenza, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio.
11. Avere un'anatomia dell'articolazione del ginocchio adatta per l'iniezione intrarticolare
12. Disposto e in grado di tornare per le visite di follow-up (FU).
13. In grado di fornire in modo affidabile la valutazione del dolore
14. In grado di leggere e comprendere le istruzioni di studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. 1. Ipersensibilità, allergia o reazione significativa a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio, inclusi DNA a doppio filamento, mannosio e saccarosio
2. - Il soggetto pianifica l'artroplastica del ginocchio entro 4 mesi, indipendentemente dall'esito della sperimentazione o di altre terapie conservative
3. Elevati rischi peri-procedurali che, a giudizio dello sperimentatore, precludono una procedura sicura di iniezione al ginocchio (ad es. diabete scarsamente controllato, inadeguatezza cardiaca come classe NYHA > II, velocità di filtrazione glomerulare G4 [eGFR < 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault] )
4. Attuale trattamento con immunosoppressori (terapia steroidea equivalente a >10 mg/giorno di prednisone); o altro forte immunosoppressore
5. Storia della terapia immunosoppressiva sistemica; steroidi (equivalenti a >10 mg/die di prednisone) negli ultimi 3 mesi
6. Attualmente in chemioterapia sistemica o radioterapia per tumore maligno
7. Malattia epatica clinicamente significativa come indicato dai risultati clinici di laboratorio ≥3 volte il limite superiore della norma per qualsiasi test di funzionalità epatica (ad esempio, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi)
8. Anemia grave (Grado 3; emoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; trasfusione indicata), coagulopatia incontrollata (Grado 1, tempo di protrombina parziale attivato prolungato (aPTT) > limite superiore della norma (ULN) ) a 1,5xULN), o diatesi emorragica, conta leucocitaria di grado 1 (linfociti <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrofili <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
9. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C entro 4 settimane dall'inizio dello studio
10. Condizioni neuropsichiatriche significative; demenza, depressione maggiore o stato mentale alterato che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirà con la partecipazione allo studio
11. Trattamento in corso con antibiotici sistemici o antivirali (ECCEZIONE: trattamenti topici)
12. Trattamento in corso con anticoagulanti, diversi dall'aspirina a basso dosaggio, prescritti per la nuova insorgenza dei sintomi nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
13. Storia nota o sospetta di alcol attivo o abuso di droghe per via endovenosa / orale entro 1 anno prima della visita di screening
14. Donne in gravidanza o allattamento
15. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento o dell'attuale partecipazione a uno studio che includeva l'intervento con un farmaco o dispositivo; o attualmente partecipa a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi.
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, la capacità del soggetto di comunicare con il personale dello studio o la qualità dei dati