Adagloxad Simolenin/OBI-821 in combinazione con la terapia TACE in pazienti con HCC con genotipo GALNT14-rs9679162-non-TT

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore solido più comune al mondo e la terza causa principale di morte correlata al cancro. L'HCC in fase iniziale può essere curato mediante rimozione chirurgica o procedure di ablazione non chirurgica, sebbene un alto tasso di recidiva fino al 75% in 5 anni rimanga un problema irrisolto. D'altra parte, nei pazienti con HCC non resecabile, la "terapia standard" è ancora oggetto di intense indagini cliniche. Nei pazienti senza occlusione/trombosi della vena porta o metastasi extraepatiche, in particolare stadio B del carcinoma epatico clinico di Barcellona (BCLC), si ritiene che la chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) sia un trattamento palliativo efficace. L'effetto benefico della TACE sulla sopravvivenza globale è stato da lieve a moderato, come esaminato in uno studio precedente. Pertanto, la TACE è generalmente considerata una terapia "palliativa". La TACE induce la necrosi tumorale ma, allo stesso tempo, induce anche l'angiogenesi a causa dell'aumento dei fattori inducibili dall'ipossia e dei fattori di crescita endoteliale per innescare la ricrescita dei tumori.

È noto che il genotipo GALNT14 è associato alle risposte al trattamento. I pazienti con genotipo GALNT14 "TT" rispondono bene sia alla TACE che alla chemioterapia.

Una nuova immunoterapia è diretta contro Globo H, un antigene carboidrato espresso ad alti livelli sulla superficie di una varietà di cellule tumorali. Questi anticorpi Globo H-specifici possono indurre efficacemente la citotossicità dipendente dal complemento (CDC) e la citotossicità cellulo-mediata dipendente dall'anticorpo (ADCC) rispettivamente da IgM e IgG, insieme ad altre risposte immunitarie cellulari per uccidere i tumori. In ambito clinico, Globo H è stato valutato come bersaglio dell'immunoterapia attiva in alcuni studi clinici, tra cui uno studio di fase II/III in corso su adagloxad simolenin/OBI-821 sponsorizzato da OBI Pharma, Inc., come potenziale trattamento per lo stadio Tumori al seno metastatici IV e possibilmente altri tipi di cancro che esprimono i TACA della serie Globo. Sebbene la vaccinazione con adagloxad simolenin/OBI-821 non abbia migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato, in un'analisi post-hoc, i pazienti che hanno sviluppato una risposta immunitaria umorale a Globo H hanno avuto una PFS più lunga rispetto a quelli che non l'hanno fatto, indicando che il trattamento con adagloxad simolenin/OBI-821 potrebbe essere utile quando si può sviluppare una risposta anticorpale.

Inoltre, la sovraespressione dell'antigene specifico del tumore Globo H può contribuire a migliorare l'angiogenesi tumorale e la soppressione immunitaria associata al tumore e, a sua volta, correlare positivamente con l'aggressività del tumore e la scarsa sopravvivenza nei pazienti. Nel presente studio, saranno arruolati solo i gruppi "non-TT" (meno favorevoli) e i pazienti saranno randomizzati per esaminare l'ipotesi che il trattamento TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 sia vantaggioso nella classe BCLC B, HCC avanzato pazienti.