Leflunomide nei tumori metastatici tripli negativi precedentemente trattati

Criterio di inclusione:

• Donne con ER istologicamente confermato ≤ 10% e o PR ≤ 10% TNBC sulla biopsia metastatica pre-trial.
• Età ≥ 18 anni.
• ≤ 3 precedenti chemioterapie per malattia metastatica.
• L'immunoterapia precedente è consentita e non conta come chemioterapia.
• L'uso di denosumab o zoledronico è consentito.
• Storia di metastasi cerebrali trattate in precedenza con ≥ 4 settimane dopo l'intervento chirurgico definitivo e la radiazione gamma knife / cervello intero e non assunzione di steroidi.
• ≥ 4 settimane dall'ultima chemioterapia orale o EV, inibitore di piccole molecole, un agente biologico, chirurgia o radioterapia.
• Stato delle prestazioni 0-2.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 100.000/mcl
  • bilirubina totale entro il limite superiore istituzionale della norma. (≤ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Creatinina ≤ ULN
  • Un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni dalla somministrazione del Giorno 1 Ciclo 1 di leflunomide.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• I metodi di controllo delle nascite raccomandati sono: l'uso costante di un contraccettivo ormonale approvato come un dispositivo intrauterino (IUD), metodi a doppia barriera (diaframma con gel spermicida o preservativi con schiuma contraccettiva), astinenza sessuale (nessun rapporto sessuale) o sterilizzazione. L'uso di forme ormonali di controllo delle nascite è controverso nel TNBC e in quanto tali alle donne arruolate nello studio è consentito l'uso di pillole anticoncezionali o depot Provera, solo dopo una discussione documentata da parte del medico curante sui rischi incerti dei metodi di controllo delle nascite ormonali nella popolazione TNBC. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale; o Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi precedenti).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro ≥ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di ≥ 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• La storia nota del virus dell'immunodeficienza umana, dell'epatite acuta e cronica B o C, o della tubercolosi acuta o precedentemente trattata.
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leflunomide o teriflunomide.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.