Leflunomid u dříve léčených metastatických triple negativních rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s histologicky potvrzeným ER ≤ 10 % a nebo PR ≤ 10 % TNBC na metastatické biopsii před zahájením studie.
• Věk ≥ 18.
• ≤ 3 předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Předchozí imunoterapie je povolena a nepočítá se jako chemoterapie.
• Je povoleno použití denosumabu nebo zoledronika.
• Anamnéza dříve léčených mozkových metastáz s ≥ 4 týdny po definitivní operaci a gama nožem/ozařování celého mozku a bez užívání steroidů.
• ≥ 4 týdny od poslední perorální nebo IV chemoterapie, inhibitor s malou molekulou, biologická látka, chirurgický zákrok nebo ozařování.
• Stav výkonu 0-2.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin v ústavní horní hranici normálu. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů po podání leflunomidu 1. cyklu dne 1.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Doporučené metody antikoncepce jsou: Důsledné používání schválené hormonální antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko (IUD), metody dvojité bariéry (bránice se spermicidním gelem nebo kondomy s antikoncepční pěnou), sexuální abstinence (bez pohlavního styku) nebo sterilizace. Používání hormonálních forem antikoncepce je v TNBC kontroverzní a jako takové ženy zařazené do studie mohou používat antikoncepční pilulky nebo depotní přípravek Provera pouze po zdokumentovaném projednání s ošetřujícím lékařem, stejně jako nejistá rizika hormonálních antikoncepčních metod. v populaci TNBC. Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 měsících).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během ≥ 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než ≥ 4 týdny dříve.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Virus lidské imunodeficience v anamnéze, akutní a chronická hepatitida B nebo C nebo akutní nebo dříve léčená tuberkulóza.
• Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leflunomid nebo teriflunomid.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.