Leflunomid i tidligere behandlede metastatiske triple negative kræftformer

Inklusionskriterier:

• Kvinder med histologisk bekræftet ER ≤ 10 % og eller PR ≤ 10 % TNBC på den metastatiske biopsi før undersøgelsen.
• Alder ≥ 18.
• ≤ 3 tidligere kemoterapier for metastatisk sygdom.
• Forudgående immunterapi er tilladt og tæller ikke som kemoterapi.
• Brugen af ​​denosumab eller zoledronic er tilladt.
• Anamnese med tidligere behandlede hjernemetastaser med ≥ 4 uger efter endelig operation og gammakniv/helhjernebestråling og ikke at tage steroider.
• ≥ 4 uger fra sidste oral eller IV kemoterapi, lille molekyle inhibitor, et biologisk middel, operation eller stråling.
• Præstationsstatus 0-2.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcl
  • total bilirubin inden for institutionel øvre normalgrænse. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
  • En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage efter modtagelse af dag 1 cyklus 1 af leflunomid.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Anbefalede præventionsmetoder er: Konsekvent brug af en godkendt hormonprævention såsom en intrauterin enhed (IUD), dobbeltbarrieremetoder (membran med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum), seksuel afholdenhed (ingen samleje) eller sterilisering. Brugen af ​​hormonelle former for prævention er kontroversiel i TNBC, og som sådan har kvinder, der er indskrevet i forsøget, tilladelse til at bruge p-piller eller depot Provera, kun efter en dokumenteret drøftelse af den behandlende læge som også de usikre risici ved hormonelle præventionsmetoder i TNBC-befolkningen. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 måneder).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for ≥ 2 uger, før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end ≥ 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Den kendte historie human immundefekt virus, akut og kronisk hepatitis B eller C, eller akut eller tidligere behandlet tuberkulose.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid eller teriflunomid.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.