Leflunomid bei zuvor behandelten metastasierten dreifach negativen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Frauen mit histologisch bestätigtem ER ≤ 10 % und/oder PR ≤ 10 % TNBC bei der vorläufigen metastatischen Biopsie.
• Alter ≥ 18.
• ≤ 3 vorherige Chemotherapien für metastasierende Erkrankungen.
• Eine vorangegangene Immuntherapie ist zulässig und gilt nicht als Chemotherapie.
• Die Anwendung von Denosumab oder Zoledronic ist erlaubt.
• Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen mit ≥ 4 Wochen nach endgültiger Operation und Gammamesser / Ganzhirnbestrahlung und ohne Einnahme von Steroiden.
• ≥ 4 Wochen nach der letzten oralen oder intravenösen Chemotherapie, einem niedermolekularen Inhibitor, einem biologischen Wirkstoff, einer Operation oder Bestrahlung.
• Leistungsstatus 0-2.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
  • Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen nach Erhalt von Tag 1 Zyklus 1 von Leflunomid.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Empfohlene Methoden der Empfängnisverhütung sind: Die konsequente Anwendung einer zugelassenen hormonellen Verhütung wie z. B. eines Intrauterinpessars (IUP), Doppelbarrieremethoden (Diaphragma mit spermizidem Gel oder Kondome mit Verhütungsschaum), Sexuelle Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr) oder Sterilisation. Die Verwendung hormoneller Formen der Empfängnisverhütung ist bei TNBC umstritten, und daher dürfen Frauen, die an der Studie teilnehmen, nur nach einer dokumentierten Diskussion durch den behandelnden Arzt die Antibabypille oder das Depot Provera verwenden, ebenso wie die ungewissen Risiken hormoneller Empfängnisverhütungsmethoden in der TNBC-Population. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt: Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von ≥ 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als ≥ 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Die bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus, akute und chronische Hepatitis B oder C oder akute oder vorbehandelte Tuberkulose.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leflunomid oder Teriflunomid zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Patientinnen dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, gestillten Säuglingen zu schaden, nicht schwanger sein oder stillen.