Valutare la sicurezza e la tollerabilità di VERU-111 negli uomini con cancro alla prostata metastatico avanzato resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

Per essere inclusi in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Pazienti di età >18 anni.
• Prova istologica o citologica di adenocarcinoma della prostata.
• Evidenza radiografica di malattia metastatica mediante TAC o risonanza magnetica e/o scintigrafia ossea.
• Carcinoma della prostata resistente alla castrazione noto, definito secondo i criteri PCWG3.

• Soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che hanno mantenuto l'ADT e hanno fallito un nuovo agente del recettore degli androgeni (abiraterone o enzalutamide) definito come:

  • - Progressione del PSA sierico di due aumenti consecutivi del PSA rispetto a un precedente valore di riferimento entro 6 mesi dal primo trattamento in studio, ciascuna misurazione a distanza di almeno due settimane.

O

• Lesioni ossee documentate dalla comparsa di due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea o lesione metastatica dei tessuti molli dimensionalmente misurabile valutata mediante TC o RM.

  • PSA assoluto ≥2,0 ng/ml allo screening.
  • Precedente chemioterapia per mCRPC:
• Fase 1b - UNA precedente chemioterapia con taxani per mCRPC sarà consentita durante la parte dello studio di Fase 1b a condizione che l'ultima dose sia stata più di quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

• Fase 2 - La precedente chemioterapia per mCRPC non è consentita nella fase 2 dello studio. La chemioterapia precedente per il carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni non si qualificherà come chemioterapia precedente e l'ultima dose deve essere> 6 mesi prima dell'arruolamento.

  • È consentito un precedente trattamento con abiraterone, enzalutamide, bicalutamide e/o ketoconazolo. Non c'è limite al numero massimo o ai tipi di precedenti terapie ormonali ricevute. I pazienti devono interrompere la terapia precedente per almeno due settimane (4 settimane senza trattamento con bicalutamide o nilutamide) prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Performance status ECOG ≤2.
  • I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:
• Emoglobina 9,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x 109/L.
• Conta piastrinica 100 x 109/L.
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale della norma (ULN) (o
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale.

Nota: i pazienti con aumenti di bilirubina, AST o ALT devono essere accuratamente valutati per l'eziologia di questa anomalia prima dell'ingresso e i pazienti con evidenza di infezione virale devono essere esclusi.

• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.
• I partecipanti di sesso maschile e i loro partner, che sono sessualmente attivi e potenzialmente fertili, devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione [vedere l'Appendice E per i metodi accettabili], per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di VERU-111 per prevenire la gravidanza in un partner.
• A parte il carcinoma prostatico metastatico, nessuna evidenza (entro 5 anni) di precedenti tumori maligni (eccetto il carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato con successo o altri tumori trattati con intento curativo > 3 anni prima).
• I partecipanti devono accettare di astenersi dall'esposizione prolungata al sole o accettare di utilizzare almeno SPF 50 su tutta la pelle esposta e indumenti protettivi durante l'esposizione prolungata al sole durante la partecipazione a questo studio e/o trattamento con VERU-111.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei criteri elencati di seguito non saranno idonei per l'ingresso nello studio:

• Identificazione istologica del carcinoma a piccole cellule della prostata o della patologia neuroendocrina nella biopsia o nel tessuto della prostatectomia.
• - Ha ricevuto radioterapia a raggi esterni nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti che ricevono terapia anticoagulante a dose piena non sono eleggibili per lo studio.
• Pazienti con precedente storia di un evento tromboembolico negli ultimi 6 mesi.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane/28 giorni.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento sistemico con due precedenti chemioterapie con taxani per carcinoma prostatico avanzato. Nessun limite ad altre terapie precedenti.

• Uso concomitante di altri agenti antitumorali (vedi Appendice G) o trattamenti, con le seguenti eccezioni:

  o È consentito il trattamento in corso con denosumab (Prolia) o bisfosfonato (ad es. acido zoledronico). Il trattamento in corso deve essere mantenuto a un programma stabile; tuttavia, se necessario dal punto di vista medico, è consentito modificare la dose, il composto o entrambi.

• Qualsiasi modalità di trattamento che comporti un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti sono esclusi se hanno metastasi cerebrali attive note o metastasi leptomeningee.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi chemioterapia con taxani.
• Ha una compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica.
• Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso.
• Tossicità persistenti (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
• Scarso rischio medico dovuto a un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, infarto del miocardio recente (entro 6 mesi), disturbo convulsivo maggiore non controllato, malattia polmonare bilaterale interstiziale estesa o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• Livelli di bilirubina totale > ULN o OPPURE livelli di AST/ALT > 1,5 x ULN con CON livelli concomitanti di fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN.

Il seguente criterio di esclusione viene aggiunto solo alla parte dello studio di Fase 1b:

• Pazienti con malattia viscerale sostanziale che richiedono un trattamento immediato con terapia citotossica