Abemaciclib e Pembrolizumab nell'adenocarcinoma gastroesofageo localmente avanzato non resecabile o metastatico: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo non resecabile metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Età >= 18 anni al momento del consenso.
• Trattamento precedente con almeno due linee di terapia sistemica per malattia avanzata. I pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante o chemioradioterapia definitiva e hanno avuto una recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento di tutti i trattamenti possono contare la terapia adiuvante come una linea di chemioterapia.
• Presenza di malattia misurabile in base a RECIST 1.1 come determinato dal ricercatore del centro locale/valutazione radiologica.
• ECOGPS 0-1.
• I pazienti devono aver interrotto tutti i precedenti trattamenti per il cancro (inclusi chemioterapia citotossica, terapia a bersaglio molecolare, radioterapia e terapia sperimentale).
• I pazienti sottoposti a chemioterapia devono essersi ripresi (grado CTCAE ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di terapia sistemica e l'inizio del trattamento in base al protocollo.
• È necessario un periodo di sospensione di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'inizio del trattamento.
• Il paziente è in grado di deglutire i farmaci per via orale.
• Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito nella tabella nel protocollo.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 60 giorni dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale.
• Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili (vasectomia) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di tempo è un'alternativa accettabile.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
• Fornito consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB). NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

Criteri di esclusione:

• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia di precedente terapia con inibitori CDK4 o CDK6 o precedenti inibitori del checkpoint immunitario.
• Saranno esclusi i pazienti con nota instabilità dei microsatelliti.
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con il PI dello studio.
• Gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. Lo screening dei pazienti asintomatici non è richiesto per l'arruolamento.
• Storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Ulteriore tumore maligno noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo, i tumori della cervice e/o della mammella resecati in modo curativo, il cancro faringeo in situ o intramucoso e il cancro alla prostata di Gleason 6 con PSA <10.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato di pembrolizumab.

Nota: sono consentiti i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o abemaciclib. (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.)