L'IMmunoterapia pleurica 5-ALA PDT (IMPALA)

Criterio di inclusione:

• ECOG Performance status (PS) 0-1 (OMS)
• Mesotelioma pleurico maligno non resecabile
• affetti da MPM non resecabile (n=20), con recidiva dopo una o 2 linee di trattamento con doppietta di chemioterapia a base di platino (incluso pemetrexed) [Nota: possono essere reclutati anche pazienti con MPM che hanno controindicazioni o che rifiutano la chemioterapia], e candidato a procedura pleurica palliativa (es. toracoscopia per pleurodesi mediante talco o mediante inserimento di catetere pleurico a permanenza, IPC)
• Progressione documentata dopo 1 o 2 precedenti linee di chemioterapia inclusa la chemioterapia con platino/pemetrexed*
• Malattia misurabile secondo RECIST modificato 1.1. per MPM
• Lesione pleurica maligna valutata accessibile mediante trattamento PDT locale durante la toracoscopia, come convalidato dall'esperto MTB ("MESOCLIN", Lille, Francia)
• Diagnosi istologica confermata dal gruppo nazionale di esperti in patologia ("MESOPATH" - Institut Léon Bérard, Lione, Francia)
• Perdita di peso <10%
• tessuto tumorale disponibile (archivio o fresco)
• ottenimento di un consenso scritto informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Decisione di trattare il paziente nell'ambito di questo studio clinico presa durante il comitato multidisciplinare dedicato MPM (RCP MESOCLIN in Francia)
• Paziente affiliato e coperto dalla previdenza sociale per le cure standard
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima della somministrazione del prodotto sperimentale
• I pazienti di prima linea possono essere reclutati anche se hanno rifiutato o se hanno controindicazioni alla chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• mancanza di consenso informato scritto; o rifiuto di firmare o di partecipare
• Pazienti in gravidanza, in allattamento e pazienti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato nel protocollo per la durata dello studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab
• Pazienti di sesso maschile che non vogliono o non possono usare metodi contraccettivi per la durata dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab
• un precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1 per il loro cancro o qualsiasi altro cancro negli ultimi 5 anni
• ipersensibilità a Nivolumab (anticorpi anti-PD-1)
• controindicazioni per 5-ALA o PDT
• controindicazioni per toracoscopia (VATS)
• qualsiasi altra comorbilità che precluda la fattibilità del protocollo terapeutico: insufficienza cardiaca incontrollata, ipertensione polmonare, grave disfunzione epatica o renale (clearance della creatinina <60 ml/min), infezione incontrollata o altra malattia secondo lo sperimentatore
• altri tumori trattati entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o del carcinoma in situ del collo dell'utero/della vescica
• incapacità di ricevere informazioni sullo studio e di dare il consenso informato
• paziente impossibilitato ad avere un follow-up clinico per motivi psicologici, familiari, sociali o geografici
• incapacità legale (persone in carcere), o sotto sorveglianza (es. tutela o curatela)
• trattamento con farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio