Anlotinib combinato con temozolomide dose-denso per il primo glioblastoma ricorrente o progressivo dopo il regime STUPP

Criterio di inclusione:

1. Il tumore primario deve essere patologicamente confermato come glioblastoma sopratentoriale;
2. Il tumore primario è progredito o è recidivato per la prima volta dopo l'intervento chirurgico (incluse biopsia, resezione parziale, resezione totale), radioterapia standard e chemioterapia concomitante con temozolomide e chemioterapia adiuvante con temozolomide (regime STUPP), comprese recidive intracraniche multiple e nuove lesioni.;
3. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni;
4. KPS ≥ 60;
5. il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
6. entro 28 giorni prima dell'ingresso nel gruppo, i pazienti devono essere sottoposti a RM craniocerebrale potenziata e le lesioni alla RM devono essere misurabili;
7. per i pazienti sottoposti al secondo intervento chirurgico dopo la prima recidiva, la RM basale deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo l'intervento;
8. se il paziente è in terapia ormonale, la dose ormonale deve essere stabile o ridotta almeno 5 giorni prima della RM basale;
9. Per i pazienti sottoposti a ri-radioterapia, la risonanza magnetica basale deve essere ottenuta almeno 8 settimane o 4 settimane dopo la fine della radioterapia (la lesione recidivante non è nel campo radioterapico);
10. Per i pazienti trattati per la prima volta con gamma knife o altri metodi di iperdivisione, la recidiva o la progressione devono essere confermate dalla patologia (ad eccezione dei pazienti con nuove lesioni);
11. Il quadro del sangue periferico, la funzionalità epatica e renale, ecc. rientrano nel seguente intervallo consentito (rilevato entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento): neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; emoglobina (HGB) ≥100g/L; piastrine (PLT) ≥100×109/L; transaminasi epatica (AST/ALT) ≤2,5 volte il limite superiore del range normale; bilirubina totale (TBIL) <1,5 volte il limite superiore del range normale; Creatinina (CREAT) <1,2 volte il limite superiore del range normale; Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <1,5 volte il limite superiore del range normale (ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante); Rapporto proteine ​​urinarie (PRO)/creatinina (CRE) ≤1,0;
12. Il paziente deve essersi completamente ripreso dalla tossicità della precedente chemioterapia o terapia mirata e da almeno 30 giorni dall'ultimo trattamento; 13.Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve completare il recupero dall'intervento chirurgico, dall'infezione postoperatoria o da altre comorbilità;

14. Le pazienti in età fertile (comprese le partner di pazienti di sesso femminile e di sesso maschile) devono adottare efficaci misure di controllo delle nascite; 15. Firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1.Pazienti che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche in passato e non hanno terminato la sperimentazione; 2. Pazienti che hanno utilizzato Anlotinib in passato; 3. La risonanza magnetica basale suggerisce il rischio recente di emorragia cerebrale o ernia cerebrale; 4. Donne in gravidanza o in allattamento; 5. Coloro che hanno difficoltà a controllare le infezioni acute; 6. Persone che assumono droghe, abuso di droghe, alcolismo a lungo termine e AIDS; 7. Avere vomito frequente o avere condizioni che influenzano la somministrazione orale di farmaci; 8. Ipertensione non controllabile da farmaci Il paziente (>150/100mmHg); 9. Pregressa encefalopatia ipertensiva; 10. Tendenza all'emorragia o coagulopatia; 11. Terapia trombolitica o anticoagulante (a meno che non si utilizzi eparina a basso peso molecolare o warfarin); 12).≥ Insufficienza cardiaca di grado 2 (criteri NYHA) o insufficienza cardiaca congestizia; 13. Storia passata di infarto del miocardio o angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio entro 6 mesi; 14. Grave malattia vascolare; 15. L'embolia dell'arteria periferica si è verificata di recente; 16. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale e ascesso addominale si sono verificati in passato; 17. L'ascesso intracranico si è verificato entro 6 mesi; 18. Chirurgia maggiore, biopsia a cielo aperto o Aver subito traumi gravi; 19. Coloro che dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico importante; 20). Coloro che hanno gravi ferite incurabili, ulcere o fratture; 21). Persone con una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc.; 22.pazienti allergici a ingredienti noti di Anlotinib; 23. C'è una grave malattia della pelle; 24. Altre malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.