Анлотиниб в сочетании с темозоломидом с высокой дозой при первой рецидивирующей или прогрессирующей глиобластоме после схемы STUPP

Критерии включения:

1. Первичная опухоль должна быть патологически подтверждена как супратенториальная глиобластома;
2. Первичная опухоль прогрессировала или рецидивировала впервые после хирургического вмешательства (включая биопсию, частичную резекцию, тотальную резекцию), стандартной лучевой терапии и одновременной химиотерапии темозоломидом и адъювантной химиотерапии темозоломидом (режим STUPP), включая множественные внутричерепные рецидивы и новые поражения.;
3. Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет;
4. КПС ≥ 60;
5. ожидаемое время выживания более 12 недель;
6. в течение 28 дней до включения в группу пациентам необходимо пройти МРТ с усилением краниоцеребрального мозга, при этом поражения на МРТ должны быть измеримыми;
7. для пациентов, перенесших вторую операцию после первого рецидива, исходная МРТ должна быть выполнена не менее чем через 4 недели после операции;
8. если пациент проходит гормональную терапию, доза гормона должна быть стабильной или снижена не менее чем за 5 дней до МРТ исходного уровня;
9. Для пациентов, подвергающихся повторной лучевой терапии, исходная МРТ должна быть получена не менее чем через 8 недель или через 4 недели после окончания лучевой терапии (рецидивное поражение не находится в поле облучения);
10. Для пациентов, которые лечатся с помощью гамма-ножа или других методов гипердивизии впервые, рецидив или прогрессирование должны быть подтверждены патологией (за исключением пациентов с новыми поражениями);
11. Картина периферической крови, функция печени, почек и др. находятся в следующих допустимых пределах (выявляются за 7 дней до начала лечения): нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5×109/л; гемоглобин (HGB) ≥100 г/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥100×109/л; трансаминазы печени (АСТ/АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормального диапазона; общий билирубин (ТБИЛ) <1,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин (CREAT) <1,2 раза выше верхней границы нормы; Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию); Соотношение белка мочи (PRO)/креатинина (CRE) ≤1,0;
12. Пациент должен полностью оправиться от токсичности предыдущей химиотерапии или таргетной терапии и пройти не менее 30 дней после последнего лечения; 13. Перед началом лечения пациент должен полностью восстановиться после операции, послеоперационной инфекции или других сопутствующих заболеваний;

14.Пациенты детородного возраста (в том числе партнерши пациентов женского и мужского пола) должны принимать эффективные меры контроля над рождаемостью; 15. Подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в прошлом и не прекратившие исследование; 2. Пациенты, принимавшие анлотиниб в прошлом; 3. Исходная МРТ указывает на недавний риск мозгового кровоизлияния или грыжи головного мозга; 4. Беременные или кормящие женщины; 5.Те, кого трудно контролировать при острых инфекциях; 6. Люди, употребляющие наркотики, злоупотребляющие наркотиками, длительно страдающие алкоголизмом и СПИДом; 7. Иметь частую рвоту или иметь состояния, влияющие на пероральный прием лекарств; 8. Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю. Пациент (>150/100 мм рт.ст.); 9. Гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; 10. Склонность к кровотечениям или коагулопатия; 11. Тромболитическая или антикоагулянтная терапия (если не используется низкомолекулярный гепарин или варфарин); 12).≥ Сердечная недостаточность 2 степени (критерии NYHA) или застойная сердечная недостаточность; 13. Перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, инсульт и транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев; 14. Серьезные сосудистые заболевания; 15. Недавно произошла эмболия периферических артерий; 16. В прошлом имели место свищи брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта и абсцесс брюшной полости; 17. Внутричерепной абсцесс возник в течение 6 месяцев; 18. Серьезное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или тяжелая травма; 19. Тем, кому предстоит серьезная операция; 20). Имеющие тяжелые неизлечимые раны, язвы или переломы; 21). Лица с легочным фиброзом, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевой пневмонией, лекарственной пневмонией, тяжелыми нарушениями функции легких и т. д. в анамнезе; 22. пациенты с аллергией на известные ингредиенты анлотиниба; 23. Серьезное кожное заболевание; 24. Другие сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования по мнению исследователя.