Procedura di trapianto di cellule staminali modificate per il trattamento della malattia granulomatosa cronica

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di una nuova procedura di trapianto di cellule staminali per il trattamento della malattia granulomatosa cronica (CGD) in pazienti con infezione attiva. La CGD è una malattia ereditaria dei neutrofili, un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni, che rende i pazienti vulnerabili a infezioni potenzialmente letali. Il trattamento standard con antibiotici, e talvolta con la chirurgia, non sempre ha successo e i pazienti con infezioni persistenti hanno una prognosi sfavorevole a lungo termine.

Il trapianto di cellule staminali donate (cellule prodotte dal midollo osseo che maturano nei diversi componenti del sangue: globuli bianchi, globuli rossi e piastrine) può curare la CGD. Tuttavia, questa procedura comporta un rischio significativo di morte, in particolare nei pazienti con infezione attiva, poiché richiede la completa soppressione del sistema immunitario con chemioterapia e radiazioni ad alte dosi. Inoltre, i linfociti (un altro tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni) del donatore possono causare quella che viene chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), in cui le cellule del donatore "vedono" le cellule del paziente come "estranee" e sviluppano un sistema immunitario risposta per respingerli. Per cercare di ridurre questi rischi, i pazienti in questo studio riceveranno chemioterapia a basse dosi e nessuna radiazione, un regime che è più facile da tollerare per il corpo e comporta un periodo più breve di completa soppressione immunitaria. Inoltre, i linfociti del donatore verranno rimossi dal resto delle cellule staminali da trapiantare, riducendo il rischio di GvHD.

I pazienti con CGD di età compresa tra 1 e 55 anni che hanno un'infezione non virale attiva possono essere ammissibili a questo studio. Avranno una storia medica, un esame fisico e esami del sangue (compresi i test per l'adeguatezza della corrispondenza genetica con il donatore). Verrà prelevato un campione di midollo osseo per valutare lo stato della malattia. Questo test, eseguito in anestesia locale, utilizza un ago speciale per estrarre il midollo osseo dall'osso iliaco. Un catetere venoso centrale (tubo di plastica flessibile inserito in una vena) verrà posizionato prima dell'inizio del trattamento. Sarà utilizzato per prelevare e trasfondere il sangue, somministrare farmaci e infondere le cellule staminali donate.

Diversi giorni prima della procedura di trapianto, i pazienti inizieranno la chemioterapia a basse dosi con ciclofosfamide e fludarabina, due farmaci antitumorali comunemente usati. Riceveranno anche globulina anti-timocita per prevenire il rigetto delle cellule donate. Quando questa terapia di condizionamento sarà completata, le cellule staminali saranno infuse attraverso la linea centrale. Ai pazienti verrà somministrata la ciclosporina 4 giorni prima e 3 mesi dopo il trapianto di cellule staminali per aiutare a prevenire il rigetto.

Circa 3 settimane dopo il trapianto, i pazienti verranno dimessi dall'ospedale. Torneranno per le visite cliniche di follow-up settimanalmente e poi due volte alla settimana per 3 mesi. Queste visite includeranno un controllo dei sintomi, un esame fisico e esami del sangue. Se necessario, verranno effettuate trasfusioni di sangue. Le visite successive saranno programmate a 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi dopo il trapianto, o più spesso se richiesto, e poi annualmente.