Modifisert stamcelletransplantasjonsprosedyre for behandling av kronisk granulomatøs sykdom

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten til en ny stamcelletransplantasjonsprosedyre for behandling av kronisk granulomatøs sykdom (CGD) hos pasienter med aktiv infeksjon. CGD er en arvelig lidelse av nøytrofiler - en type infeksjonsbekjempende hvite blodlegemer - som gjør pasienter sårbare for livstruende infeksjoner. Standardbehandling med antibiotika, og noen ganger kirurgi, er ikke alltid vellykket, og pasienter med vedvarende infeksjoner har dårlig langtidsprognose.

Transplantasjon av donerte stamceller (celler produsert av benmargen som modnes til de forskjellige blodkomponentene-hvite celler, røde celler og blodplater) kan kurere CGD. Imidlertid medfører denne prosedyren en betydelig risiko for død, spesielt hos pasienter med aktiv infeksjon, fordi den krever fullstendig undertrykkelse av immunsystemet med høydose kjemoterapi og stråling. I tillegg kan lymfocytter - en annen type infeksjonsbekjempende hvite blodlegemer - fra giveren forårsake det som kalles graft vs. host disease (GvHD), der donorcellene "ser" pasientens celler som "fremmede" og får et immunforsvar. svar for å avvise dem. For å prøve å redusere disse risikoene, vil pasienter i denne studien få lavdose kjemoterapi og ingen stråling, et regime som er lettere for kroppen å tolerere og som innebærer en kortere periode med fullstendig immunsuppresjon. Dessuten vil donorens lymfocytter fjernes fra resten av stamcellene som skal transplanteres, noe som reduserer risikoen for GvHD.

Pasienter med CGD mellom 1 og 55 år som har en aktiv ikke-viral infeksjon kan være kvalifisert for denne studien. De vil ha en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver (inkludert testing for tilstrekkelig genetisk match med giveren). En benmargsprøve vil bli tatt for å evaluere sykdomsstatus. Denne testen, utført under lokalbedøvelse, bruker en spesiell nål for å trekke ut benmarg fra hoftebenet. Et sentralt venekateter (fleksibel plastslange plassert i en vene) vil bli satt på plass før behandlingen starter. Det vil bli brukt til å trekke og overføre blod, gi medisiner og tilføre de donerte stamcellene.

Flere dager før transplantasjonsprosedyren vil pasienter starte lavdose kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin, to ofte brukte kreftmedisiner. De vil også bli gitt anti-tymocyttglobulin for å forhindre avvisning av de donerte cellene. Når denne kondisjoneringsterapien er fullført, vil stamcellene bli infundert gjennom sentrallinjen. Pasienter vil få ciklosporin 4 dager før og 3 måneder etter stamcelletransplantasjonen for å forhindre avstøtning.

Omtrent 3 uker etter transplantasjonen vil pasientene skrives ut fra sykehuset. De vil komme tilbake for oppfølging av klinikken ukentlig og deretter to ganger ukentlig i 3 måneder. Disse besøkene vil inkludere en symptomsjekk, fysisk undersøkelse og blodprøver. Blodoverføring vil bli gitt ved behov. Påfølgende besøk vil bli planlagt 4, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder etter transplantasjonen, eller oftere om nødvendig, og deretter årlig.