Zmodyfikowana procedura przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej

Badanie to zbada bezpieczeństwo i skuteczność nowej procedury przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD) u pacjentów z aktywną infekcją. CGD jest dziedzicznym zaburzeniem neutrofilów – rodzaju zwalczających infekcje białych krwinek – które sprawia, że ​​pacjenci są podatni na zagrażające życiu infekcje. Standardowe leczenie antybiotykami, a czasami operacja, nie zawsze kończy się sukcesem, a pacjenci z utrzymującymi się infekcjami mają złe rokowanie długoterminowe.

Przeszczep oddanych komórek macierzystych (komórek wytwarzanych przez szpik kostny, które dojrzewają do różnych składników krwi - krwinek białych, krwinek czerwonych i płytek krwi) może wyleczyć CGD. Jednak ta procedura niesie ze sobą znaczne ryzyko zgonu, szczególnie u pacjentów z aktywną infekcją, ponieważ wymaga całkowitego stłumienia układu odpornościowego za pomocą wysokodawkowej chemioterapii i radioterapii. Ponadto limfocyty - inny rodzaj białych krwinek zwalczających infekcje - pochodzące od dawcy mogą powodować tak zwaną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), w której komórki dawcy „widzą” komórki pacjenta jako „obce” i montują odpowiedź immunologiczną odpowiedź na ich odrzucenie. Aby spróbować zmniejszyć to ryzyko, pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymają chemioterapię w małych dawkach i nie będą napromieniowywani, schemat, który jest łatwiej tolerowany przez organizm i obejmuje krótszy okres całkowitej supresji immunologicznej. Ponadto limfocyty dawcy zostaną usunięte z pozostałych komórek macierzystych do przeszczepu, zmniejszając ryzyko GvHD.

Pacjenci z CGD w wieku od 1 do 55 lat, u których występuje aktywne zakażenie niewirusowe, mogą kwalifikować się do tego badania. Zostanie przeprowadzony wywiad lekarski, badanie fizykalne i badania krwi (w tym badanie zgodności genetycznej z dawcą). Zostanie pobrana próbka szpiku kostnego w celu oceny stanu choroby. Ten test, wykonywany w znieczuleniu miejscowym, wykorzystuje specjalną igłę do pobrania szpiku kostnego z kości biodrowej. Centralny cewnik żylny (elastyczna plastikowa rurka umieszczona w żyle) zostanie założony przed rozpoczęciem leczenia. Posłuży do pobierania i przetaczania krwi, podawania leków oraz wlewu oddanych komórek macierzystych.

Kilka dni przed zabiegiem przeszczepu pacjenci rozpoczną niskodawkową chemioterapię cyklofosfamidem i fludarabiną, dwoma powszechnie stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi. Otrzymają również globulinę antytymocytarną, aby zapobiec odrzuceniu oddanych komórek. Po zakończeniu tej terapii kondycjonującej komórki macierzyste zostaną podane przez linię centralną. Pacjenci otrzymają cyklosporynę 4 dni przed i 3 miesiące po przeszczepie komórek macierzystych, aby zapobiec odrzuceniu.

Około 3 tygodnie po przeszczepie pacjenci zostaną wypisani ze szpitala. Będą powracać na wizyty kontrolne w klinice co tydzień, a następnie dwa razy w tygodniu przez 3 miesiące. Wizyty te będą obejmować kontrolę objawów, badanie fizykalne i badania krwi. W razie potrzeby zostaną podane transfuzje krwi. Kolejne wizyty zaplanowano po 4, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesiącach od przeszczepu lub częściej, jeśli to konieczne, a następnie raz w roku.