Terapia vaccinale con o senza interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

OBIETTIVI:

• Valutare la tossicità, la reattività immunologica e la possibile efficacia terapeutica dell'immunizzazione con cellule dendritiche che presentano gli antigeni del melanoma MART-1 e gp100 con o senza interleuchina-2 in pazienti con melanoma metastatico.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di cellule dendritiche pulsate con antigeni MART-1 e gp100.

I pazienti ricevono vaccinazioni con cellule dendritiche pulsate con antigeni MART-1 e gp100, sia per via intralinfatica ogni 4 settimane per 2 dosi, sia per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi. Alcuni pazienti ricevono anche interleuchina-2 per via sottocutanea o EV, nell'arco di 3-5 giorni, a partire da 24 ore dopo l'immunizzazione.

Coorti di 2-9 pazienti ricevono dosi crescenti di cellule dendritiche pulsate IV fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Le coorti successive ricevono cellule con o senza interleuchina-2. Una coorte può espandersi a 15 pazienti per determinare l'accuratezza della risposta immunologica al vaccino.

Una coorte di 11 pazienti riceve cellule per via intralinfatica senza interleuchina-2 ogni 3-4 settimane per 2 cicli. I pazienti con malattia stabile o che ottengono una risposta minore, mista o parziale possono essere ritirati.

I pazienti con malattia stabile o rispondente vengono sottoposti a un secondo ciclo di vaccinazione. I pazienti che hanno completato il trattamento con il solo vaccino e hanno malattia stabile, malattia progressiva, progressione della malattia dopo una risposta o una risposta parziale senza ulteriori miglioramenti possono ricevere 2 cicli aggiuntivi.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 10-42 pazienti.