CP-461 per il trattamento della malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne > o = 18 anni di età.
• Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) di > o = 220 e < o = 400.
• Malattia di Crohn di almeno 3 mesi di durata con colite, ileite o ileocolite, confermata da radiografia o endoscopia.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad es. astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica).

• Farmaci concomitanti:

  • Se si utilizzano aminosalicilati, il paziente deve aver utilizzato gli aminosalicilati per almeno 2 mesi prima del pre-screening. La dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima del pre-screening. Se gli aminosalicilati devono essere interrotti, deve essere fatto almeno 2 settimane prima del pre-screening.
  • Se si utilizzano corticosteroidi orali, il paziente deve averli assunti per almeno 2 mesi e deve assumere un dosaggio stabile (< o = 40 mg/die di prednisone equivalente) per almeno 2 settimane prima del pre-screening.
  • Se si utilizza infliximab, il paziente non deve aver ricevuto un'infusione di infliximab per almeno 12 settimane.
  • Se si utilizza azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) o micofenolato mofetile, la data di inizio deve essere almeno 3 mesi prima del pre-screening e la dose deve essere stabile per almeno 8 settimane prima del pre-screening.
  • Se si utilizza il metotrexato, il paziente deve aver utilizzato il metotrexato per almeno 4 mesi prima del pre-screening con un dosaggio stabile di almeno 6 settimane.
  • Se si utilizzano antibiotici specifici per la malattia di Crohn, il paziente deve averli utilizzati per almeno 2 settimane a un dosaggio stabile.

• I test di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Emoglobina > o = 8,5
  • WBC > o = 3,5 x 10 9/L
  • Neutrofili > o = 1,5 x 10 9/L
  • Piastrine > o = 100 x 10 9/L
  • Creatinina sierica inferiore a 2,2 mg/dL.
  • Le transaminasi (AST/ALT) devono essere < o = 1,5 volte il limite superiore del range normale per il laboratorio che esegue il test.
  • La bilirubina deve essere WNL.
• Il paziente deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Il paziente deve essere in grado di dare il consenso informato e il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Manifestazioni locali della malattia di Crohn come stenosi, ascessi o altre complicanze della malattia per le quali potrebbe essere indicato un intervento chirurgico. Condizioni che potrebbero precludere l'utilizzo di CDAI per valutare la risposta alla terapia (come la sindrome dell'intestino corto). Se è presente un ascesso, deve essere drenato prima del pre-screening, con almeno 3 settimane tra il drenaggio dell'ascesso e il pre-screening.
• Coltura fecale positiva per patogeni enterici, ovuli patogeni o parassiti o tossina di Clostridium difficile.
• Gravidanza, allattamento o riluttanza a rispettare il controllo delle nascite.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo o sono stati trattati con ciclosporina, tacrolimus o sirolimus entro 4 settimane dal pre-screening.
• Infusione di infliximab entro 12 settimane dal pre-screening.
• Steroidi somministrati per via rettale entro 2 settimane dal pre-screening.
• Trattamento con nutrizione parenterale (TPN) entro 3 settimane dal pre-screening.
• Segni o sintomi di malattia renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
• Presenza di un organo trapiantato.
• Malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
• Abuso noto di sostanze (droga o alcol) negli ultimi due anni.
• Pazienti con febbre > o = 100,5 gradi F.
• Il paziente non è in grado di tornare per la valutazione di follow-up.
• Il paziente ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia.
• Rifiuto di firmare il consenso informato.
• Il paziente, secondo le opinioni degli investigatori, non è un candidato appropriato per lo studio.

• Le seguenti anomalie di laboratorio:

  • Emoglobina < 8,5
  • GB < 3,5 x 10 9/L
  • Neutrofili < 1,5 x 10 9/L
  • Piastrine < 100 x 10 9/L
  • Creatinina sierica > o = 2,2 mg/dL
  • Transaminasi (AST/ALT) > 1,5 volte il limite superiore del range normale per il laboratorio che esegue il test.
  • Bilirubina > limite superiore dell'intervallo normale per il laboratorio che esegue il test.