Studio di aumento della dose con QLT0074 per l'iperplasia prostatica benigna

Questo sarà uno studio esplorativo multicentrico, non controllato, con aumento della dose, in soggetti con IPB sintomatica. Sono previsti sei centri di studio.

Ogni soggetto riceverà una dose fissa di QLT0074 (0,4 mg) iniettata per via transuretrale nella prostata seguita da applicazione di luce transuretrale per attivare il farmaco. Cinque coorti di dose di luce saranno studiate in sequenza (25, 50, 80, 120 e 150 J/cm2), con 3 soggetti nella prima coorte e 6 soggetti nelle coorti 2-5 per un totale di 27 soggetti. Il periodo di follow-up per ciascun soggetto è di 180 giorni. Ci sarà un intervallo minimo di 30 giorni tra il trattamento dell'ultimo soggetto in una coorte (giorno 0) e il trattamento del primo soggetto nella coorte successiva per monitorare le tossicità predefinite e garantire sicurezza e tolleranza nei soggetti della coorte precedente.

Un comitato di monitoraggio della sicurezza valuterà la tossicità correlata agli effetti della PDT e approverà l'aumento della dose di luce per ciascuna coorte. La dose di luce non verrà aumentata se si verifica uno dei seguenti criteri di tossicità predefiniti e viene giudicato correlato a un effetto PDT dal comitato di monitoraggio della sicurezza:

1. 1 o più soggetti nella coorte manifestano sanguinamento urinario macroscopico non risolto entro il giorno 14, oppure
2. 2 o più soggetti nella coorte sperimentano dolore urinario intollerabile non controllato con farmaci da banco entro il giorno 14, o
3. 1 o più soggetti nella coorte sperimentano qualsiasi altro evento avverso urologico clinicamente significativo, come giudicato dallo sperimentatore e confermato dal comitato di monitoraggio della sicurezza.

Oltre agli eventi di cui sopra, il comitato di monitoraggio della sicurezza valuterà l'incidenza, la tempistica, la gravità e la frequenza di altri eventi avversi e eventi avversi gravi per valutare la sicurezza della PDT transuretrale e le procedure di trattamento (come l'uso del cistoscopio, dispositivo InjectTx, catetere a palloncino per trattamento, ecc.).

Per evitare di trattare i soggetti con una dose leggera superiore a quella che fornisce già un beneficio clinico sostanziale, il comitato di monitoraggio della sicurezza esaminerà i dati preliminari di efficacia (punteggi AUA SI e valori Qmax) dopo che tutti i soggetti in una coorte (per ciascuna delle prime 4 coorti) hanno completato la visita del Giorno 90. L'ulteriore arruolamento sarà ridotto se più del 75% dei soggetti in una coorte sperimenta entrambi i seguenti criteri di interruzione dell'efficacia entro il giorno 90:

1. riduzione maggiore o uguale al 75% del punteggio AUA SI e,
2. aumento maggiore o uguale al 100% di Qmax.