Kallikrein-kinin (KKS) e sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) nell'aldosteronismo primario

L'ipertensione colpisce dal 20% al 25% della popolazione adulta. Alla maggior parte dei pazienti viene diagnosticata un'ipertensione essenziale o primaria. Fino al 10-15% hanno una causa identificabile e molti di questi hanno una base surrenale [Miroslava H. et al., 2002]. Il tessuto callicreina-chinina (KKS) e il sistema renina-angiotensione-aldosterone (RAAS) erano stati implicati nella regolazione della pressione sanguigna e dell'omeostasi degli elettroliti. Recenti studi sull'uomo indicano che il tessuto vasodilatatore KKS, la controparte del tessuto RAAS, è espresso anche nella ghiandola surrenale. La ghiandola surrenale regola l'escrezione e il riassorbimento di sodio e acqua attraverso il rilascio di aldosterone e corticosterone. Uno studio precedente rivela un legame anatomico tra il tessuto KKS e il metabolismo del sodio e dell'acqua. Sia il KKS che il RAAS possono lavorare in modo coordinato per regolare il metabolismo del sale, il flusso sanguigno locale. Al contrario, sebbene molti ricercatori abbiano sostenuto l'idea che Ang II e BK antagonizzino fisiologicamente gli effetti reciproci sulla pressione sanguigna, ci sono molti casi in cui i due peptidi esercitano azioni comuni. Ad esempio, la bradichinina stimola anche il rilascio di aldosterone dalle cellule surrenaliche attraverso i recettori B2. Inoltre, il recettore AT1 e il recettore della bradichinina (B2) formano eterodimeri stabili, le due principali proteine ​​di segnalazione attivate da AT1. Studi in vitro (Margolius 1995) hanno dimostrato che la callicreina agisce come enzima attivante la prorenina e che la callicreina tissutale può generare angiotensina II.

Tuttavia, le interazioni tra i due sistemi sono complesse e non sempre semplicemente antagoniste. Le interazioni dei due sistemi sulla secrezione di aldosterone non vengono esaminate. Pertanto, abbiamo condotto questo studio per chiarire, in primo luogo, se alcune alterazioni nei componenti del sistema callicreina-chinina potrebbero avere effetto sulla secrezione di aldosterone.

Il nostro studio fornisce la prova che la bradichinina contribuisce sostanzialmente alla secrezione di aldosterone con o senza gli effetti dell'angiotensina. I dati potrebbero anche confermare se ATR2-Bradykinin-B2-aldosterone funziona davvero. Vogliamo realizzare l'espressione dell'angiotensina e della bradichinina nella ghiandola surrenale e l'ipertensione correlata a questi sistemi.

Uno studio precedente ha dimostrato che la concentrazione di aldosterone plasmatico post captopril (PAC)/rapporto di attività rennina plasmatica (PRA) (ARR) era un metodo affidabile per la diagnosi di aldosteronismo primario (PA). È stato riportato che la modifica dell'ARR dovuta al blocco del recettore dell'angiotensina II era significativamente superiore a quella dell'ACE inibitore. Questo studio ha valutato se il blocco del recettore dell'angiotensina II offra qualche ulteriore vantaggio nella diagnosi di PA. Clinicamente abbiamo valutato la sensibilità e la specificità del captopril (inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina) e del losartan (bloccante del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II) nei pazienti affetti da PA. Questo meccanismo di interazione, in termini, potrebbe spiegare ulteriormente l'interazione di KKS e RAAS.