Kallikrein-kinin (KKS) och Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) vid primär aldosteronism

Hypertoni drabbar 20% till 25% av den vuxna befolkningen. De flesta patienter diagnostiseras med essentiell eller primär hypertoni. Upp till 10 % till 15 % har en identifierbar orsak och många av dem har en binjurebas [Miroslava H. et al., 2002]. Vävnaden kallikrein-kinin (KKS) och renin-angiotension-aldosteron-systemet (RAAS) hade varit inblandade i reglering av blodtryck och elektrolythomeostas. Nyligen genomförda studier på människor tyder på att den vasodilatoriska vävnaden KKS, motsvarigheten till vävnaden RAAS, också uttrycks i binjuren. Binjuren reglerar natrium och vatten utsöndring och återabsorption genom frisättning av aldosteron och kortikosteron. Tidigare studie avslöjar en anatomisk koppling mellan vävnaden KKS och natrium- och vattenmetabolism. Både KKS och RAAS kan arbeta koordinerat för att reglera saltmetabolism, lokalt blodflöde. Däremot, även om många utredare har stött uppfattningen att Ang II och BK fysiologiskt motverkar varandras effekter på blodtrycket, finns det många fall där de två peptiderna utövar gemensamma handlingar. Till exempel stimulerar Bradykinin också aldosteronfrisättning från binjurebarkceller genom B2-receptorer. Dessutom bildar AT1-receptorn och bradykinin (B2)-receptorn stabila heterodimerer, de två huvudsakliga signalproteinerna som utlöses av AT1. In vitro-studier (Margolius 1995) har visat att kallikrein fungerar som ett proreninaktiverande enzym och att vävnadskallikrein kan generera angiotensin II.

Interaktionerna mellan båda systemen är dock komplexa och inte alltid helt enkelt antagonistiska. Interaktionerna mellan de två systemen på utsöndring av aldosteron undersöks inte. Därför genomförde vi denna studie för att först belysa om vissa förändringar i komponenter i kallikrein-kininsystemet skulle kunna påverka aldosteronsekretionen.

Vår studie ger bevis för att bradykinin bidrar väsentligt till aldosteronutsöndringen med eller utan effekterna av angiotensin. Data kan också bekräfta om ATR2-Bradykinin-B2-aldosteron verkligen fungerar. Vi vill förverkliga uttrycket av angiotensin och bradykinin i binjuren och hypertoni relaterad till dessa system.

Tidigare studie har visat att post captopril plasmaaldosteronkoncentration (PAC)/plasma renninaktivitet (PRA) ration (ARR) var en tillförlitlig metod för diagnos av primär aldosteronism (PA). ARR-förändringen av angiotensin II-receptorblockad rapporterades vara signifikant högre än den av ACE-hämmare. Denna studie bedömde om angiotensin II-receptorblockad erbjuder någon ytterligare fördel vid diagnos av PA. Kliniskt utvärderade vi känsligheten och specificiteten för kaptopril (angiotensinomvandlande enzymhämning) och losartan (angiotensin II typ 1-receptorblockerare) hos PA-patienter. Denna interaktionsmekanism kan på sikt ytterligare förklara interaktionen mellan KKS och RAAS.