L'effetto dell'infusione prolungata di Pramlintide nel diabete pediatrico

Il Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ha mostrato che il miglioramento del controllo della glicemia per le persone con diabete di tipo 1 (T1DM) ha fermato o ritardato l'insorgenza di complicanze a lungo termine. Come risultato dello studio, la gestione intensiva dell'insulina ha lo scopo di controllare la glicemia e l'emoglobina glicosilata (test medio della glicemia a 3 mesi) il più vicino possibile alla normalità nel modo più sicuro possibile. Tuttavia, l'ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue) è stata aumentata di tre volte nello studio DCCT ed è il principale fattore limitante nell'ottenere un controllo "stretto" della glicemia nel T1DM.

In individui sani, un livello di zucchero nel sangue "dopo pasto" è controllato molto attentamente. L'insulina (l'ormone che abbassa lo zucchero nel sangue) e il glucagone (l'ormone che aumenta lo zucchero nel sangue) svolgono un ruolo chiave nel mantenimento di questo attento equilibrio. Nel T1DM, c'è una mancanza di insulina e il fallimento della soppressione del glucagone (impedendo che il glucagone venga prodotto troppo). Questo porta all'iperglicemia (glicemia alta) subito dopo aver mangiato cibo. Inoltre, il glucagone non viene controllato correttamente dopo un pasto. Il glucagone, normalmente prodotto dall'organismo, non aumenta quando una persona con T1DM ha un basso livello di zucchero nel sangue. Ciò interferisce con l'equilibrio tra la quantità di glucosio prodotta e la quantità di glucosio utilizzata. Pertanto, il glucagone non riesce a proteggere dal basso livello di zucchero nel sangue nelle persone con T1DM. Questo rende molto difficile avere livelli normali di zucchero nel sangue quando qualcuno ha il T1DM. Questo squilibrio può essere dovuto a un altro ormone chiamato amilina. Questo ormone potrebbe essere troppo basso nelle persone con T1DM.

L'amilina è prodotta nel pancreas (la parte del corpo che produce insulina) dalle stesse cellule che producono insulina e manca anche nelle persone con T1DM. L'amilina agisce abbassando il glucagone dopo un pasto. Ciò impedisce al fegato di rilasciare lo zucchero immagazzinato nel flusso sanguigno subito dopo aver mangiato. Pramlintide è amilina artificiale e viene somministrata come iniezione sottocutanea (sotto la pelle) simile all'insulina. Al momento, pramlintide non ha ricevuto l'approvazione della FDA.

Studi condotti su adulti hanno dimostrato che l'aggiunta di amilina nel T1DM, utilizzando pramlintide, abbassa gli alti livelli di glucagone prodotti dopo un pasto. Ciò si traduce in un miglioramento della glicemia alta "dopo pasto" e nel controllo generale della glicemia. Attualmente, il pramlintide negli adulti viene somministrato come iniezione separata dall'insulina, prima dei pasti, tre volte al giorno. Quando somministrato come iniezione in bolo (una dose somministrata tutta in una volta) a bambini e giovani adulti, sembra causare un calo immediato degli zuccheri nel sangue dopo un pasto. I bassi livelli di zucchero nel sangue possono essere causati dal "rallentamento" della digestione del cibo da parte del pramlintide. Un'altra possibile causa dei bassi livelli di zucchero nel sangue potrebbe essere il modo in cui viene somministrato il pramlintide (iniezione in bolo rispetto a un'infusione a doppia onda).