Účinek prodloužené infuze pramlintidu u dětského diabetu

Test Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ukázal, že zlepšení kontroly krevního cukru u jedinců s diabetem 1. typu (T1DM) zastavilo nebo oddálilo nástup dlouhodobých komplikací. Výsledkem studie je intenzivní inzulinová léčba zaměřená na kontrolu hladiny cukru v krvi a glykosylovaného hemoglobinu (průměrný test hladiny glukózy v krvi za 3 měsíce) co nejbezpečněji blízko normálu. Hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi) se však ve studii DCCT zvýšila trojnásobně a je hlavním limitujícím faktorem pro získání „těsné“ kontroly hladiny cukru v krvi u DM1.

U zdravých jedinců je hladina cukru v krvi „po jídle“ velmi pečlivě kontrolována. Inzulin (hormon snižující hladinu cukru v krvi) a glukagon (hormon zvyšující hladinu cukru v krvi) hrají klíčovou roli při udržování této pečlivé rovnováhy. U T1DM dochází k nedostatku inzulinu a selhání suprese glukagonu (zabránění nadměrné tvorbě glukagonu). To vede k hyperglykémii (vysoké hladině cukru v krvi) hned po jídle. Také glukagon není po jídle správně kontrolován. Glukagon, normálně produkovaný tělem, se nezvyšuje, když má osoba s T1DM nízkou hladinu cukru v krvi. To narušuje rovnováhu mezi tím, kolik glukózy se vytvoří a kolik glukózy se použije. Proto glukagon nedokáže chránit před nízkou hladinou cukru v krvi u lidí s T1DM. To velmi ztěžuje normální hladinu cukru v krvi, když má někdo T1DM. Tato nerovnováha může být způsobena jiným hormonem zvaným amylin. Tento hormon může být u lidí s T1DM příliš nízký.

Amylin je produkován ve slinivce břišní (část těla, která vyrábí inzulín) stejnými buňkami, které produkují inzulín, a chybí také u osob s T1DM. Amylin působí tak, že snižuje hladinu glukagonu po jídle. To zabraňuje játrům vypouštět uložený cukr do krevního oběhu hned po jídle. Pramlintid je umělý amylin a podává se jako subkutánní injekce (pod kůži) podobně jako inzulín. V současné době pramlintid nezískal schválení FDA.

Studie provedené u dospělých ukázaly, že přidání amylinu u T1DM pomocí pramlintidu snižuje vysoké hladiny glukagonu vytvořeného po jídle. To má za následek zlepšení "po jídle" vysoké hladiny cukru v krvi a celkovou kontrolu krevního cukru. V současné době se pramlintid u dospělých podává jako samostatná injekce od inzulínu, před jídlem, třikrát denně. Pokud se podává jako bolus (jedna dávka podaná najednou) dětem a mladým dospělým, zdá se, že po jídle způsobuje okamžitou nízkou hladinu cukru v krvi. Nízká hladina cukru v krvi může být způsobena „zpomalením“ trávení potravy pramlintidem. Další možnou příčinou nízké hladiny cukru v krvi může být způsob podávání pramlintidu (bolus versus dvouvlnná infuze).