Die Wirkung einer verlängerten Pramlintide-Infusion bei pädiatrischer Diabetes

Die Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) zeigte, dass eine Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Personen mit Typ-1-Diabetes (T1DM) das Auftreten von Langzeitkomplikationen stoppte oder verzögerte. Als Ergebnis der Studie zielt ein intensives Insulinmanagement darauf ab, den Blutzucker und das glykosylierte Hämoglobin (3-Monats-Blutzucker-Durchschnittstest) so nahe wie möglich an den Normalwert zu bringen. Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) war jedoch in der DCCT-Studie um das Dreifache erhöht und ist der wichtigste limitierende Faktor, um eine „strenge“ Kontrolle des Blutzuckers bei T1DM zu erreichen.

Bei gesunden Personen wird der Blutzuckerspiegel „nach dem Essen“ sehr sorgfältig kontrolliert. Insulin (das Hormon, das den Blutzucker senkt) und Glucagon (das Hormon, das den Blutzucker erhöht) spielen eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung dieses sorgfältigen Gleichgewichts. Bei T1DM besteht ein Mangel an Insulin und ein Versagen der Glukagonsuppression (die verhindert, dass zu viel Glukagon produziert wird). Dies führt direkt nach dem Essen zu Hyperglykämie (hoher Blutzucker). Auch Glukagon wird nach einer Mahlzeit nicht richtig kontrolliert. Das normalerweise vom Körper produzierte Glukagon steigt nicht an, wenn eine Person mit T1DM einen niedrigen Blutzucker hat. Dies stört das Gleichgewicht zwischen der Menge an Glukose, die hergestellt wird, und der Menge an Glukose, die verwendet wird. Daher schützt Glucagon bei Menschen mit T1DM nicht vor niedrigem Blutzucker. Dies macht es sehr schwierig, normale Blutzuckerwerte zu haben, wenn jemand T1DM hat. Dieses Ungleichgewicht kann auf ein anderes Hormon namens Amylin zurückzuführen sein. Dieses Hormon kann bei Menschen mit T1DM zu niedrig sein.

Amylin wird in der Bauchspeicheldrüse (dem Teil des Körpers, der Insulin produziert) von denselben Zellen produziert, die Insulin produzieren, und es fehlt auch bei Personen mit T1DM. Amylin wirkt, indem es Glukagon nach einer Mahlzeit senkt. Dies hält die Leber davon ab, gespeicherten Zucker direkt nach dem Essen in den Blutkreislauf abzugeben. Pramlintide ist künstliches Amylin und wird ähnlich wie Insulin als subkutane Injektion (unter die Haut) verabreicht. Derzeit hat Pramlintide keine FDA-Zulassung erhalten.

An Erwachsenen durchgeführte Studien haben gezeigt, dass die Zugabe von Amylin bei T1DM unter Verwendung von Pramlintid die nach einer Mahlzeit gebildeten hohen Glukagonspiegel senkt. Dies führt zu verbesserten hohen Blutzuckerwerten „nach dem Essen“ und einer allgemeinen Blutzuckerkontrolle. Derzeit wird Pramlintide bei Erwachsenen dreimal täglich vor den Mahlzeiten als getrennte Injektion von Insulin verabreicht. Wenn es Kindern und jungen Erwachsenen als Bolusspritze (eine Dosisspritze auf einmal) verabreicht wird, scheint es unmittelbar nach einer Mahlzeit einen niedrigen Blutzuckerspiegel zu verursachen. Der niedrige Blutzucker kann durch die „Verlangsamung“ der Nahrungsverdauung durch Pramlintid verursacht werden. Eine weitere mögliche Ursache für den niedrigen Blutzucker kann die Art und Weise sein, wie Pramlintide verabreicht wird (Bolusspritze im Vergleich zu einer Infusion mit zwei Wellen).