Gefitinib e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule inoperabile in stadio I o stadio II

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare il profilo di tossicità e la dose massima tollerata della radioterapia quando somministrata in combinazione con gefitinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio I o II precedentemente non trattato, non operabile dal punto di vista medico. (Fase I)
• Determinare l'efficacia di gefitinib quando somministrato per 6 settimane prima e in concomitanza con la radioterapia, in termini di tasso di risposta obiettiva (risposta parziale e completa), in questi pazienti.

Secondario

• Determinare la risposta del tumore a 3 mesi (risposta completa e parziale) nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il tasso di risposta a 6 settimane nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il tasso di controllo locale della malattia (risposta completa e parziale, malattia stabile) nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la sopravvivenza libera da progressione locale e la sopravvivenza specifica per malattia (cancro vs co-morbidità) dei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il modello di fallimento (ad esempio, metastasi locali, regionali o distanti) nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare gli effetti tossici delle radiazioni acute e tardive sugli organi a rischio nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il profilo di sicurezza di gefitinib in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose sulla radioterapia.

• I pazienti ricevono gefitinib orale una volta al giorno per 13 settimane. I pazienti vengono inoltre sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 7 settimane a partire dalla settimana 7. I pazienti continuano a ricevere gefitinib da solo dopo il completamento della radioterapia in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 6-10 pazienti ricevono dosi crescenti di radioterapia fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 3 pazienti su 6 manifestano tossicità acuta dose-limitante.

• Fase II: i pazienti ricevono gefitinib per via orale come nella fase I e radioterapia al MTD determinato nella fase I. Dopo il completamento della radioterapia, i pazienti continuano a ricevere gefitinib in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 1 anno.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un massimo di 37 pazienti.