Tre regimi di PegIntron più ribavirina nell'epatite cronica C non trattata in precedenza, genotipo 2 o 3 (Studio P03548)

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare TUTTI i criteri elencati di seguito per l'ingresso nello studio:

• Emoglobina >= 11 g/dL (femmine); >= 12 g/dL (maschi)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Conta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Pazienti adulti maschi o femmine con epatite cronica C (CHC) (HCV-RNA-positivo nel siero) con malattia epatica compensata (Child-Pugh Score <7) e indicazione al trattamento secondo le attuali linee guida di consenso (1. NIH Consensus Conference sulla gestione dell'epatite C, 2002; 2. Conferenza di consenso tedesca sull'epatite B e C, pubblicata in Z Gastro 2004; 42 (8): 677-730).
• >= 18 a =< 70 anni di età
• Almeno un valore anormale di ALT nell'ultimo anno
• Genotipo 2 o 3 dell'HCV
• Non trattati in precedenza con interferone o ribavirina da soli o in combinazione
• Il livello di TSH deve rientrare nei limiti normali
• Alla Screen Visit, il glucosio deve essere 70-140 mg/dL. I risultati tra 116 e 140 mg/dL richiedono che la glicemia a digiuno ripetuta sia inferiore a 140 mg/dL e che l'HbA1C sia inferiore o uguale all'8,5%. L'HbA1C deve essere inferiore o uguale all'8,5% nei soggetti diabetici (sia in terapia che con dieta controllata).
• I soggetti di sesso femminile non possono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite. Sebbene l'astinenza dall'attività sessuale sia l'unico metodo certo per prevenire la gravidanza, le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono o prevedono la possibilità di diventare sessualmente attive con un partner maschile devono utilizzare una combinazione dei seguenti 2 metodi: (1) pillola contraccettiva o IUD o preparazione ormonale di deposito (anello, impianto di iniezione); e (2) un metodo contraccettivo di barriera come diaframma, spugna con spermicida, preservativo o un metodo di controllo delle nascite considerato accettabile dal medico dello studio. Le misure contraccettive saranno riviste con soggetti di sesso femminile ad ogni visita. Devono essere utilizzati due metodi contraccettivi per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono praticare metodi contraccettivi accettabili (vasectomia, uso del preservativo più spermicida, relazione monogama con una partner femminile che pratichi un metodo contraccettivo accettabile) durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto e in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite.
• Conferma da parte del ricercatore principale o di un ricercatore secondario che le donne sessualmente attive in età fertile stiano praticando una contraccezione adeguata.
• Un test di gravidanza su siero ottenuto durante Screen Visit prima dell'inizio del trattamento deve essere negativo
• Conferma da parte del ricercatore principale o di un sub-investigatore che i soggetti maschi sessualmente attivi stanno praticando un metodo contraccettivo considerato accettabile (vasectomia, preservativo più spermicida, più relazione con una partner femminile che pratica un metodo contraccettivo accettabile). La contraccezione deve essere utilizzata durante il periodo di trattamento e per sette mesi (o 6 mesi, secondo l'etichetta locale) dopo il completamento della terapia, compreso l'uso del preservativo da parte di soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza.
• Per i soggetti con anamnesi di ipertensione o diabete, prima dell'inizio del trattamento deve essere ottenuta l'autorizzazione scritta di un oftalmologo

Criteri di esclusione:

• Pazienti di età inferiore ai 18 anni
• Pazienti di età superiore a 70 anni.
• Anticorpi anti-HIV positivi
• Anticorpi HBsAg positivi
• I pazienti con grave disfunzione renale o clearance della creatinina < 50 ml/min non devono essere trattati con PEG-Intron-Rebetol
• Donne in gravidanza, donne che pianificano una gravidanza, soggetti di sesso maschile il cui partner desidera una gravidanza e donne che allattano.
• Sospetta ipersensibilità a qualsiasi prodotto a base di interferone o ribavirina.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Il soggetto sta partecipando a qualsiasi altro studio clinico

• Qualsiasi causa di malattia del fegato diversa dall'epatite cronica C, incluso ma non limitato a:

  • Emocromatosi
  • Deficit di alfa-1 antitripsina
  • malattia di Wilson
  • Epatite autoimmune
  • Malattia epatica alcolica
  • Steatoepatite non alcolica (NASH)
  • Malattia epatica correlata alla droga
• Malattia maligna attiva o sospetto o anamnesi di malattia maligna nei cinque anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato)
• Malattie della coagulazione note come l'emofilia; malattie dell'emoglobina (ad es. talassemia)
• Carenza nota di G6PD
• Evidenza di malattia epatica avanzata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti o encefalopatia epatica.
• Soggetti con trapianti di organi, ad eccezione del trapianto di cornea o di capelli.

• Qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto e il completamento dello studio, come ad esempio:

  • Condizione psichiatrica preesistente, in particolare depressione da moderata a grave, o una storia di grave disturbo psichiatrico, come psicosi, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio. La depressione grave include quanto segue: ricovero per depressione; terapia elettroconvulsivante per la depressione; o depressione che causa una prolungata assenza dal lavoro o altera significativamente le funzioni quotidiane. I soggetti con depressione lieve possono essere presi in considerazione per l'ingresso nello studio a condizione che una valutazione pre-trattamento dimostri che lo stato emotivo del soggetto è clinicamente stabile, nel qual caso deve essere formulato un piano di gestione per il soggetto; questo piano di gestione entrerà a far parte della cartella clinica del soggetto.
  • Trauma craniocerebrale che non è una commozione cerebrale o disturbi convulsivi attivi che richiedono farmaci.
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative e/o disfunzione cardiovascolare nei 6 mesi precedenti (ad es. angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente o aritmia significativa).
  • Malattia polmonare cronica (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica)
  • Diabete mellito scarsamente controllato
  • Malattia immuno-mediata (p. es., malattia infiammatoria intestinale [morbo di Crohn, colite ulcerosa], porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave)
  • Gotta clinica
• Il soggetto è o era un tossicodipendente, come alcol (80 g/giorno o più), metadone, IV, droghe orali o inalate. Per essere considerato per l'inclusione nel protocollo, il soggetto deve essersi astenuto e accettare di astenersi dall'utilizzare uno qualsiasi dei precedenti per almeno 6 mesi. Possono essere inclusi soggetti trattati con buprenorfina (Subutex) che sono stati stabili per 6 mesi
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe determinare la partecipazione del soggetto allo studio non è indicata o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del soggetto.