Drie regimes van PegIntron plus ribavirine bij niet eerder behandelde chronische hepatitis C, genotype 2 of 3 (onderzoek P03548)

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet voldoen aan ALLE onderstaande criteria voor deelname aan het onderzoek:

• Hemoglobine >= 11 g/dL (vrouwen); >= 12 g/dL (mannetjes)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten met chronische hepatitis C (CHC) (HCV-RNA-positief in serum) met gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score <7) en indicatie voor behandeling volgens de huidige consensusrichtlijnen (1. NIH-consensusconferentie over de behandeling van hepatitis C, 2002; 2. Duitse consensusconferentie over hepatitis B en C, gepubliceerd in Z Gastro 2004; 42 (8): 677-730).
• >= 18 tot =< 70 jaar
• Ten minste één abnormale ALAT-waarde in het afgelopen jaar
• HCV genotype 2 of 3
• Niet eerder behandeld met interferon of ribavirine alleen of in combinatie
• Het TSH-niveau moet binnen de normale grenzen liggen
• Bij het schermbezoek moet de glucose 70-140 mg/dL zijn. Resultaten tussen 116-140 mg/dL vereisen dat herhaald nuchtere glucose lager is dan 140 mg/dL en HbA1C lager dan of gelijk aan 8,5%. HbA1C moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 8,5% bij diabetespatiënten (of ze nu medicijnen gebruiken of een dieet volgen).
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of 2 anticonceptiemethoden gebruiken. Hoewel onthouding van seksuele activiteit de enige zekere methode is om zwangerschap te voorkomen, moeten vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die de mogelijkheid hebben om seksueel actief te worden met een mannelijke partner, een combinatie van de volgende 2 methoden gebruiken: (1) de anticonceptiepil of Spiraaltje of hormonaal depotpreparaat (ring, injectie-implantaat); en (2) een barrièremethode van anticonceptie zoals pessarium, spons met zaaddodend middel, condoom of een anticonceptiemethode die door de onderzoeksarts als acceptabel wordt beschouwd. Anticonceptiemaatregelen zullen bij elk bezoek met vrouwelijke proefpersonen worden beoordeeld. Gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling moeten dubbele anticonceptiemethoden worden gebruikt.
• Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden toepassen (vasectomie, gebruik van condoom plus zaaddodend middel, monogame relatie met een vrouwelijke partner die een aanvaardbare anticonceptiemethode toepast) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 7 maanden na het stoppen van de behandeling
• Proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat zijn zich te houden aan doserings- en bezoekschema's.
• Bevestiging door de hoofdonderzoeker of een subonderzoeker dat seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd adequate anticonceptie toepassen.
• Een serumzwangerschapstest verkregen bij Screen Visit voorafgaand aan de start van de behandeling moet negatief zijn
• Bevestiging door de hoofdonderzoeker of een subonderzoeker dat seksueel actieve mannelijke proefpersonen een als acceptabel beschouwde anticonceptiemethode toepassen (vasectomie, condoom plus zaaddodend middel, plus relatie met een vrouwelijke partner die een acceptabele anticonceptiemethode toepast). Anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de behandelingsperiode en gedurende zeven maanden (of 6 maanden, volgens lokaal label) na voltooiing van de therapie, inclusief condoomgebruik door mannelijke proefpersonen met zwangere partners.
• Voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie of diabetes moet voorafgaand aan de start van de behandeling schriftelijke toestemming van een oogarts worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten jonger dan 18 jaar
• Patiënten ouder dan 70 jaar.
• Positieve anti-hiv-antilichamen
• Positieve HBsAg-antilichamen
• Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of een creatinineklaring < 50 ml/min mogen niet met PEG-Intron-Rebetol worden behandeld.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, mannelijke proefpersonen van wie de partner zwanger wil worden en vrouwen die borstvoeding geven.
• Vermoedelijke overgevoeligheid voor een interferon- of ribavirineproduct.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving een onderzoeksproduct gebruikt
• Proefpersoon neemt deel aan een ander klinisch onderzoek

• Elke andere oorzaak van leverziekte dan chronische hepatitis C, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hemochromatose
  • Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie
  • de ziekte van Wilson
  • Auto-immune hepatitis
  • Alcoholische leverziekte
  • Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
  • Geneesmiddelgerelateerde leverziekte
• Actieve maligne ziekte of vermoeden of voorgeschiedenis van maligne ziekte in de afgelopen vijf jaar (behalve voor adequaat behandeld basaalcelcarcinoom)
• Bekende stollingsziekten zoals hemofilie; hemoglobineziekten (bijv. thalassemie)
• Bekende G6PD-deficiëntie
• Bewijs van gevorderde leverziekte zoals voorgeschiedenis of aanwezigheid van ascites, bloedende varices of hepatische encefalopathie.
• Onderwerpen met orgaantransplantaties, behalve hoornvlies- of haartransplantatie.

• Elke bekende reeds bestaande medische aandoening die de deelname van de proefpersoon aan en de voltooiing van de studie zou kunnen verstoren, zoals:

  • Reeds bestaande psychiatrische aandoening, met name matige tot ernstige depressie, of een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornis, zoals psychose, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen. Ernstige depressie omvat het volgende: ziekenhuisopname wegens depressie; elektroconvulsietherapie voor depressie; of depressie die een langdurige afwezigheid van het werk veroorzaakt of de dagelijkse functies aanzienlijk verandert. Proefpersonen met een lichte depressie kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat een beoordeling voorafgaand aan de behandeling aantoont dat de emotionele toestand van de proefpersoon klinisch stabiel is, in welk geval een behandelplan voor de proefpersoon moet worden opgesteld; dit beheersplan wordt onderdeel van het medisch dossier van de proefpersoon.
  • Craniocerebraal trauma dat geen hersenschudding is of actieve convulsies waarvoor medicatie nodig is.
  • Klinisch significante ECG-afwijkingen en/of cardiovasculaire disfunctie in de afgelopen 6 maanden (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, recent myocardinfarct of significante aritmie).
  • Chronische longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte)
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Immuungemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte [ziekte van Crohn, colitis ulcerosa], idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis)
  • Klinische jicht
• Proefpersoon is of was een middelenmisbruiker, zoals alcohol (80 g/dag of meer), methadon, IV, orale of geïnhaleerde drugs. Om in aanmerking te komen voor opname in het protocol, moet de proefpersoon zich gedurende ten minste 6 maanden hebben onthouden en ermee instemmen zich te onthouden van het gebruik van een van de bovenstaande middelen. Proefpersonen behandeld met buprenorfine (Subutex) die 6 maanden stabiel zijn, kunnen worden opgenomen
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen bepalen, is niet geïndiceerd of kan de deelname van de proefpersoon aan en de voltooiing van het onderzoek in de weg staan.