Tři režimy PegIntron Plus Ribavirin u dříve neléčené chronické hepatitidy C, genotyp 2 nebo 3 (studie P03548)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat VŠECHNA níže uvedená kritéria pro vstup do studie:

• Hemoglobin >= 11 g/dl (ženy); >= 12 g/dl (muži)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Dospělí muži nebo ženy s chronickou hepatitidou C (CHC) (HCV-RNA-pozitivní v séru) s kompenzovaným onemocněním jater (Child-Pugh skóre <7) a indikací k léčbě podle současných obecných doporučení (1. Konsenzuální konference NIH o léčbě hepatitidy C, 2002; 2. Německá konsensuální konference o hepatitidě B a C, publikovaná v Z Gastro 2004; 42 (8): 677-730).
• >= 18 až =< 70 let
• Alespoň jedna abnormální hodnota ALT za poslední rok
• HCV genotyp 2 nebo 3
• Dříve nebyl léčen žádným interferonem nebo ribavirinem samotným nebo v kombinaci
• Hladina TSH musí být v normálních mezích
• Při návštěvě obrazovky musí být glukóza 70-140 mg/dl. Výsledky mezi 116-140 mg/dl vyžadují, aby glukóza při opakovaném hladovění byla nižší než 140 mg/dl a HbA1C nižší nebo rovný 8,5 %. HbA1C musí být nižší nebo roven 8,5 % u diabetických subjektů (ať už užívajících léky nebo kontrolovanou dietu).
• Ženy nemohou být těhotné nebo kojit a musí být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat 2 metody antikoncepce. Zatímco abstinence od sexuální aktivity je jedinou jistou metodou, jak zabránit otěhotnění, pacientky ve fertilním věku, které jsou nebo očekávají možnost být sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí používat kombinaci následujících 2 metod: (1)antikoncepční pilulky nebo IUD nebo depotní hormonální přípravek (kroužek, injekční implantát); a (2) bariérová metoda antikoncepce, jako je bránice, houba se spermicidem, kondom nebo metoda antikoncepce považovaná za přijatelnou lékařem studie. Antikoncepční opatření budou přezkoumána u žen při každé návštěvě. Duální metody antikoncepce musí být používány po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
• Sexuálně aktivní muži musí během období léčby a 7 měsíců po ukončení léčby používat přijatelné metody antikoncepce (vazektomie, použití kondomu plus spermicid, monogamní vztah s partnerkou, která používá přijatelnou metodu antikoncepce).
• Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas a musí být schopny dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv.
• Potvrzení hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího, že sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku používají vhodnou antikoncepci.
• Sérový těhotenský test získaný při Screen Visit před zahájením léčby musí být negativní
• Potvrzení hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího, že sexuálně aktivní mužské subjekty praktikují metodu antikoncepce, která je považována za přijatelnou (vazektomie, kondom plus spermicid, plus vztah s partnerkou, která praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce). Antikoncepce musí být používána během léčebného období a po dobu sedmi měsíců (nebo 6 měsíců, podle místní etikety) po ukončení léčby, včetně používání kondomu mužskými subjekty s těhotnými partnerkami.
• U subjektů s anamnézou hypertenze nebo diabetu je nutné před zahájením léčby získat písemné potvrzení od oftalmologa

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mladší 18 let
• Pacienti starší 70 let.
• Pozitivní anti-HIV protilátky
• Pozitivní protilátky proti HBsAg
• Pacienti s těžkou renální dysfunkcí nebo clearance kreatininu < 50 ml/min nesmí být léčeni přípravkem PEG-Intron-Rebetol
• Těhotné ženy, ženy, které plánují otěhotnět, muži, jejichž partnerka chce otěhotnět, a kojící ženy.
• Podezření na přecitlivělost na jakýkoli interferon nebo ribavirinový přípravek.
• Subjekt použil jakýkoli testovaný produkt během 30 dnů před registrací
• Subjekt se účastní jakékoli jiné klinické studie

• Jakákoli příčina onemocnění jater jiná než chronická hepatitida C, včetně, ale bez omezení na:

  • Hemochromatóza
  • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
  • Wilsonova nemoc
  • Autoimunitní hepatitida
  • Alkoholické onemocnění jater
  • Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
  • Onemocnění jater související s drogami
• Aktivní maligní onemocnění nebo podezření nebo anamnéza maligního onemocnění během pěti předchozích let (kromě adekvátně léčeného bazaliomu)
• Známá koagulační onemocnění, jako je hemofilie; onemocnění hemoglobinu (např. talasémie)
• Známý nedostatek G6PD
• Důkaz pokročilého onemocnění jater, jako je anamnéza nebo přítomnost ascitu, krvácivé varixy nebo jaterní encefalopatie.
• Subjekty s transplantovanými orgány, s výjimkou transplantace rohovky nebo vlasů.

• Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii a dokončení studie, jako například:

  • Preexistující psychiatrický stav, zejména středně těžká až těžká deprese, nebo těžká psychiatrická porucha v anamnéze, jako je psychóza, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. Těžká deprese zahrnuje následující: hospitalizaci pro depresi; elektrokonvulzivní terapie deprese; nebo deprese způsobující delší nepřítomnost v práci nebo významně měnící denní funkce. Subjekty s mírnou depresí mohou být zváženy pro vstup do studie za předpokladu, že hodnocení před léčbou prokáže, že emoční stav subjektu je klinicky stabilní, v takovém případě musí být pro subjekt formulován plán řízení; tento plán péče se stane součástí zdravotnické dokumentace subjektu.
  • Kraniocerebrální trauma, které není otřesem nebo aktivními záchvatovými poruchami vyžadujícími léky.
  • Klinicky významné abnormality EKG a/nebo kardiovaskulární dysfunkce během 6 předchozích měsíců (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu nebo významná arytmie).
  • Chronická plicní nemoc (např. chronická obstrukční plicní nemoc)
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Imunitně zprostředkované onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev [Crohnova choroba, ulcerózní kolitida], idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza)
  • Klinická dna
• Subjekt je nebo byl uživatelem návykových látek, jako je alkohol (80 g/den nebo více), metadon, IV, orální nebo inhalační drogy. Aby bylo možné zvážit zahrnutí do protokolu, musí se subjekt zdržet hlasování a souhlasit s tím, že se zdrží používání kteréhokoli z výše uvedených po dobu alespoň 6 měsíců. Mohou být zahrnuti jedinci léčení buprenorfinem (Subutex), kteří byli stabilní po dobu 6 měsíců
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla určit účast daného subjektu ve studii, není indikována nebo by mohla narušovat účast subjektu ve studii a její dokončení.