Studi su famiglie con distrofia corneale o altre malattie corneali ereditarie

Obiettivo: Questo progetto, Clinical and Molecular Studies in Families With Corneal Dystrophy or Other Inherited Corneal Diseases, studierà l'ereditarietà della distrofia corneale e di altre malattie corneali ereditarie, sia mendeliane che complesse, al fine di identificare i geni che, quando mutati, causano la malattia corneale e la fisiopatologia attraverso la quale agiscono.

Popolazione studiata: Famiglie di molte nazionalità ed etnie. Studieremo un massimo di 2.000 pazienti e familiari.

Disegno: Lo studio consiste nell'accertare individui, e in particolare famiglie con più individui, affetti da distrofia corneale e altre malattie corneali ereditarie. Questi pazienti e le loro famiglie saranno sottoposti a esami oftalmologici dettagliati per caratterizzare la loro malattia corneale e determinare il loro stato di affetto. Un campione di sangue sarà raccolto da ogni individuo per l'isolamento del DNA e in alcuni individui per la trasformazione linfoblastoide per stabilire una fonte rinnovabile di DNA. L'analisi del linkage, la mappatura fisica e lo screening mutazionale saranno effettuati per identificare lo specifico del gene e le mutazioni in esso associate alla malattia della cornea in questa famiglia. Se necessario, il prodotto genico sarà caratterizzato biochimicamente. Tutti i ricercatori associati eseguiranno l'accertamento, la diagnosi e il rinvio del campione del paziente e, in alcuni casi, analisi genetiche molecolari. Lo studio arruolerà soggetti presso NEI e istituzioni collaboratrici.

Misure di risultato: il collegamento sarà determinato utilizzando il metodo del punteggio lod e le mutazioni in geni specifici saranno valutate utilizzando una combinazione di conservazione dei residui, punteggio di blosum e modellazione molecolare. Gli effetti biochimici, metabolici e fisiologici saranno individualizzati al saggio specifico.