Studier i familier med hornhinnedystrofi eller andre arvelige hornhinnesykdommer

Mål: Dette prosjektet, kliniske og molekylære studier i familier med hornhinnedystrofi eller andre arvelige hornhinnesykdommer vil studere arven til hornhinnedystrofi og andre arvelige hornhinnesykdommer, både Mendelske og komplekse for å identifisere genene som, når de er mutert, forårsaker hornhinnesykdom og patofysiologien som de virker gjennom.

Studiebefolkning: Familier med mange nasjonaliteter og etnisk bakgrunn. Vi skal studere maksimalt 2000 pasienter og familiemedlemmer.

Design: Studien består av å konstatere individer, og spesielt familier med flere individer, som er rammet av hornhinnedystrofi og andre arvelige hornhinnesykdommer. Disse pasientene og deres familier vil gjennomgå detaljerte oftalmologiske undersøkelser for å karakterisere deres hornhinnesykdom og bestemme deres affeksjonsstatus. En blodprøve vil bli tatt fra hvert individ for isolering av DNA og hos noen individer for lymfoblastoid transformasjon for å etablere en fornybar kilde til DNA. Koblingsanalyse, fysisk kartlegging og mutasjonsscreening vil bli utført for å identifisere det spesifikke genet og mutasjonene i det som er assosiert med hornhinnesykdom i denne familien. Om nødvendig vil genproduktet karakteriseres biokjemisk. Alle tilknyttede etterforskere vil utføre pasientkonstatering, diagnose og prøvehenvisning, og i noen tilfeller molekylærgenetiske analyser. Studiet vil ta opp emner ved NEI og samarbeidende institusjoner.

Resultatmål: Koblingen vil bli bestemt ved hjelp av lod-skåremetoden og mutasjoner i spesifikke gener vil bli vurdert ved bruk av en kombinasjon av restkonservering, blosumskåre og molekylær modellering. Biokjemiske, metabolske og fysiologiske effekter vil bli individualisert til den spesifikke analysen.