Estudos em famílias com distrofia da córnea ou outras doenças hereditárias da córnea

Objetivo: Este projeto, Estudos Clínicos e Moleculares em Famílias com Distrofia Córnea ou Outras Doenças Herdadas da Córnea, estudará a herança da distrofia corneana e outras doenças hereditárias da córnea, tanto mendelianas quanto complexas, a fim de identificar os genes que, quando mutados, causam doenças da córnea e a fisiopatologia através da qual agem.

População do Estudo: Famílias de várias nacionalidades e etnias. Estudaremos no máximo 2.000 pacientes e familiares.

Delineamento: O estudo consiste em averiguar indivíduos, e especialmente famílias com múltiplos indivíduos, afetados por distrofia corneana e outras doenças hereditárias da córnea. Esses pacientes e suas famílias serão submetidos a exames oftalmológicos detalhados para caracterizar sua doença de córnea e determinar seu estado de afetação. Uma amostra de sangue será coletada de cada indivíduo para isolamento de DNA e em alguns indivíduos para transformação linfoblastóide para estabelecer uma fonte renovável de DNA. Análise de ligação, mapeamento físico e triagem mutacional serão realizados para identificar o gene específico e as mutações nele associadas à doença da córnea nesta família. Se necessário, o produto gênico será caracterizado bioquimicamente. Todos os investigadores associados realizarão a verificação do paciente, diagnóstico e encaminhamento de amostras e, em alguns casos, análises genéticas moleculares. O estudo incluirá indivíduos no NEI e instituições colaboradoras.

Medidas de resultado: A ligação será determinada usando o método lod score e as mutações em genes específicos serão avaliadas usando uma combinação de conservação de resíduos, blosum score e modelagem molecular. Os efeitos bioquímicos, metabólicos e fisiológicos serão individualizados para o ensaio específico.